HLAクラスI分子結合HIVペプチドの解析

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05262203
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 滝口 雅文 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00183450)
• Keywords: HIV-1 / CTL / T細胞エピートープ / HLA-B35 / HLAクラスI分子結合ペプチド

Research Abstract

1.HLA-B35結合自己抗原ペプチドの解析
2つのHLA-B^*3501分子結合自己抗原ペプチドを分離、同定することができた。9アミノ酸からなるこれらのペプチドのHLA-B^*3501分子との結合能を、TAP欠損細胞RMA-SにHLA-B^*3501遺伝子を導入したトランスフェクタントを用いてフローサイトメトリーで測定する方法を開発した。この方法にてペプチドのアンカー部位がHLA-B^*3501分子との結合にきわめて重要であることを明らかにした。HLA-A24(A^*2401)、A31(A^*3101)、A33(A^*3302)分子に結合している自己抗原ペプチドのモチーフを明らかにした。
2.HLA-B^*3501結合HIV-1ペプチドの同定
HLA-B^*3501分子結合自己抗原ペプチドのモチーフから、2番目がPro、9番目がLeu、ILeu、Met、Pheである9アミノ酸のペプチドおよび2番目がPro、C末端がTyrである8-11アミノ酸ペプチドをHIV-1ARV2より選択し64種類合成した。この合成HIVペプチドとHLA-B^*3501分子の結合能を調べたところ27種類のペプチドが結合することが明らかになった。10および11アミノ酸からなるHIVペプチドの中にも強く結合するペプチドがあることから、HLAクラスI分子はアンカーが保存されていれば長いペプチドも結合させることができると考えられた。

Research Products

• [Publications] Noriko Kato: "Molecular analysis of HLA-B39 Subtype." Immunogenetics.37. 212-216 (1993)
• [Publications] Yoshifumi Beck: "Expression of human minor histocompatibility antigen on cultured kidney cells." Eur.J.Immunol.23. 467-472 (1993)
• [Publications] Go Kawaguchi: "Structural analysis of HLA-B40 epitopes." Hum.Immunol.36. 193-198 (1993)
• [Publications] Noriko Kato: "Molecular analysis of novel HLA-A33 subtype associated with HLA-B44." Tissue Antigens. 41. 211-213 (1993)
• [Publications] Yuji Takamiya: "HLA-B^*3501-peptide interactions:Role of anchor residues of peptides in their binding to HLA-B^*3501 molecules." Int.Immunol.(In press).
• [Publications] Kristen Falk: "Peptide motifs of HLA-A1,-A11,-A31 and -A33 molecules." Immunogenetics.(In press).