1995 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子工学、細胞工学を用いた粥状動脈硬化発症機序に関する研究

Research Project

Project/Area Number	05404039
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	北徹京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石井賢二京都大学, 医学研究科, 助手 (00212811) 久米典昭京都大学, 医学研究科, 助手 (20252455) 横出正之京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447) 土井俊夫京都大学, 医学研究科, 講師 (60183498) 村上元庸京都大学, 医学研究科, 助教授 (10157761)
Keywords	血管内皮細胞 / VCAM-1 / ICAM-1 / HB-EGF / PDGF-A, B鎖 / リゾフォスファチジルコリン / P selecTin / Tリンパ球
Research Abstract	動脈硬化病変形成には、血管内皮細胞の活性化とそれにより起こる内皮細胞由来の新しい蛋白の発現が重要である。我々は酸化LDLに含まれるリゾフォスファチジルコリンが、血管内皮細胞に作用して、単球接着因子VCAM-1、ICAM-1の遺伝子発現のみならず、血管平滑筋細胞増殖因子HB-EGF、PDGF-A, B鎖の遺伝子発現を惹起することを見い出した。PDGF-B鎖、ICAM-1の遺伝子発現には、JNK, ERKのリン酸化が起こることが明らかになり、その上流、下流の情報伝達系の解析を急いでいる。さらに、FHのモデルWHHLウサギ、コレステロール負荷ウサギを用いて、接着分子の発現誘導を検討していたところ、VCAM-1以外にPselectinの発現誘導が新たに確認された(現在投稿中である)。従って、現在この遺伝子発現誘導機構も検討中である。さらに、これらの接着分子の発現に引き続いて、活性化マクロファージ、さらに続いてTリンパ球が集簇することも明らかにできた。Tリンパ球の動脈硬化形成への意義における検討を合わせて行っているが、リゾフォスファチジルコリンが、Tリンパ球に働き、HB-EGFの発現を誘導すること、さらにINF-γを大量に合成することを見い出し、その機序につき解析中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Toru Kita, et al.: "Induction of endothelial platelet-derived growth factor-b-chain and intercellular adhesion molecule-1 by lysophosphatidylcholine." The Ann. N. Y. Acad. Sci.(in press).
[Publications] Toru Kita, et al.: "Lysophosphatidylcholine induced gene expression of endothelial platelet-derived growth factor-b-chain and intercellular adhesion molecule-1." Medical Science Symposia Series. (in press).
[Publications] Hiroshi Ochi, et al.: "Elevated levels of cyclic AMP inhibits protein kinase-Cindependent mechanisms of endothelial PDGF-B chain and ICAM-1 gene induction by lysophosphatidylcholine." Circulation Research. 77. 30-535 (1995)
[Publications] Makoto Tanaka, et al.: "Regulation of apolipoprotein B secretion in hepatocytes from Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit, an animal model of familial hypercholesterolemia." Atherosclerosis. 114. 73-82 (1995)
[Publications] Noriaki Kume, et al.: "Involvement of protein kinase C-independent mechanisms in endothelial ICAM-1 up-regulation by lysophosphatidylcholine." Ann. N. Y. Acad. Sci.748. 541-542 (1995)
[Publications] Toru Kita, et al.: "Lessons concerning human lipoprotein metabolism from the study of the WHHL rabbit." Atherosclerosis X. 1995. (111-113)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子工学、細胞工学を用いた粥状動脈硬化発症機序に関する研究

Principal Investigator

北 徹 京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)

Research Products

[Publications] Toru Kita, et al.: "Induction of endothelial platelet-derived growth factor-b-chain and intercellular adhesion molecule-1 by lysophosphatidylcholine." The Ann. N. Y. Acad. Sci.(in press).

[Publications] Toru Kita, et al.: "Lysophosphatidylcholine induced gene expression of endothelial platelet-derived growth factor-b-chain and intercellular adhesion molecule-1." Medical Science Symposia Series. (in press).

[Publications] Hiroshi Ochi, et al.: "Elevated levels of cyclic AMP inhibits protein kinase-Cindependent mechanisms of endothelial PDGF-B chain and ICAM-1 gene induction by lysophosphatidylcholine." Circulation Research. 77. 30-535 (1995)

[Publications] Makoto Tanaka, et al.: "Regulation of apolipoprotein B secretion in hepatocytes from Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit, an animal model of familial hypercholesterolemia." Atherosclerosis. 114. 73-82 (1995)

[Publications] Noriaki Kume, et al.: "Involvement of protein kinase C-independent mechanisms in endothelial ICAM-1 up-regulation by lysophosphatidylcholine." Ann. N. Y. Acad. Sci.748. 541-542 (1995)

[Publications] Toru Kita, et al.: "Lessons concerning human lipoprotein metabolism from the study of the WHHL rabbit." Atherosclerosis X. 1995. (111-113)

北徹京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)