1993 Fiscal Year Annual Research Report
機械的伸展による心拍増加の機序に関する研究-洞結節歩調取り細胞の機械的・形態学的変化と細胞内Ca^<2+>動態-
Project/Area Number |
05454266
|
Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
外山 淳治 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (20023658)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神谷 香一郎 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (50194973)
児玉 逸雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (30124720)
|
Keywords | 洞結節 / 自発興奮 / 機械的伸展 / 伸展活性イオンチャネル / ガドリニウム / クロールチャネル |
Research Abstract |
本年度は伸展刺激による洞結節自動能亢進の機序を、とくに機械的伸展により活性化される細胞膜イオンチャネル、stretch activated(SA)channelの関与の観点から検討した。 〈方法〉家兎心臓から幅1.5mm、長さ3mmの洞結節組織片を分界稜に直角の方向に切り出し、32℃Krebs Ringer液による表面潅流下でmechanical stimulator(DPS-270)による伸展刺激(0.1〜2.0g、5秒間)を加えた。Modifide bipolar electrodeを用いて細胞外電位を高感度で増幅し、自発興奮間隔(SPCL)を測定した。組織の神経終末に内在する自律神経作動物質の影響を除外するためatropine(2μM)とprepranolol(0.6μM)を外液に添加した。SA channel阻害薬としては陽イオンチャネルブロッカーのgadolinium(Gd^<3+>)、陰イオンチャネルブロッカーである4,4'-dinitrostilbene、2.2-disulphonic acid(DNDS)、4-acetamide-4'-isothiocyanatostilbene-2,2'-disulphonic Acid(SITS)及びATP感受性K^+チャネルブロッカーであるglbenclamide(GC)を用いた。 〈結果〉無処理の標本(control)に対して0.2g以上の伸展を加えると、伸展刺激に応じてSPCLが短縮した。SPCL短縮から求めた自発興奮頻度(SR)の増加率と伸展張力の間には正の相関が認められた。Gd^<3+>(10〜50μM)とGC(1μM)は非伸展時のSRをほとんど変化させず、伸展時のSR増加にも影響を及ぼさなかった。DNDS(5mM)とSITS(1mM)は非伸展時のSRには影響を及ぼさなかったが、0.5g以上の伸展に対するSR増加を有意に抑制した。 〈結論〉機械的伸展による洞結節自動能亢進に対してDNDS、SITSが抑制効果を持つことからSA Cl^-チャネルがこの現象の発現に関与していることが示唆された。但し、伸展誘発の自動能亢進にはCl^-チャネルブロッカーでは抑制できない成分もあり、SA channel以外の機序も考慮する必要があると思われた。
|
Research Products
(3 results)
-
[Publications] 新井章子: "機械的伸展による洞結節自動能亢進の機序に関する研究" 名古屋大学環境医学研究所年報. 114-116 (1993)
-
[Publications] 児玉逸雄: "洞結節組織の機械的伸展と自動能" 心電図. 14. 18-23 (1993)
-
[Publications] Akiko Arai: "Effects of mechanical stretch on the pacemaking activity of the isolated rabbit sinoatrial node." Environmental Medicine. 37. 183-186 (1993)