1994 Fiscal Year Annual Research Report
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05454422
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
吉矢 生人 大阪大学, 医学部, 教授 (80028505)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
真下 節 大阪大学, 医学部, 助教授 (60157188)
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| Keywords | ハロセン-エピネフリン不整脈 / α_2受容体 / イミダゾリン受容体 |
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| Research Abstract |
本研究はハロセン‐エピネフリン不整脈に対して中枢性のイミダゾリン受容体が及ぼす作用を検討中であるが,現在までの概要は以下の様である
1‐α2リセプター作動薬であるデクスメデトミジンが中枢性の機序によりハロセン-エピネフリン不整脈を抑制することが知られている(Anesthesilogy 1991)。しかしながらデクスメデトミジンは弱いながらもイミダゾリン受容体に親和性を持つためデクスメデトミジンの抗不整脈作用におけるイミダゾリン受容体の関与を検討した。雑種成犬を用いてイミダゾリン環を持つα2拮抗薬(イダゾキサン,アティパメゾール)あるいは持たないα2拮抗薬(L‐659066,ラワルジン)がデクスメデトミジンの抗不整脈作用に与える影響を調べた結果,イミダゾリン環を持つα2拮抗薬のみがデクスメデトミジンの抗不整脈作用に拮抗した(Anesthesiology 1993)。よってハロセン-エピネフリン不整脈にイミダゾリン受容体が関与している事が示唆された。
2‐上記知見をもとに選択性の高いイミダゾリン作動薬であるリルメニジンのハロセン-エピネフリン不整脈に対する影響を調べた結果,リルメニジンはハロセン-エピネフリン不整脈を抑制した。またこの抗不整脈作用はイミダゾリン環を持たないα2拮抗薬であるラワルジンの中枢投与で拮抗されず,イミダゾリン拮抗薬であるイダゾキサンの中枢投与で拮抗された。よってハロセン-エピネフリン不整脈に中枢性のイミダゾリン受容対が関与していることが解明された。これらの知見は学術雑誌に投稿予定中である。またラットを用いて中枢性のイミダゾリン受容体の抗不整脈作用の作用機序の解明を行なった結果イミダゾリン受容体の作用にG‐Proteinが関与している可能性が示唆された。
3‐イミダゾリン受容体刺激がハロセン-エピネフリン不整脈を抑制する機序として中枢神経系を介した交感神経系の抑制が示唆されているが,今後はラットを用いた不整脈のモデルにおいて腎臓の交感神経の活動を記録しイミダゾリン受容体刺激による交感神経の抑制が上記不整脈に与える影響の評価を検討中である。
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[Publications] T.Kamibayashi: "A role of imidazoline preferring receptors in antiarrhythmic effect of dexmedetomidine on halothane‐epinephrine arrhythmias in dogs" Anesthesiology(Abst). 79. A684 (1993)
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[Publications] T.Mammoto: "Rimenidine prevents epinephrine‐induced arrhythmias through central imidazoline preferring receptors(IPR)in halothane‐anesthetized dogs" Anesthesiology(Abst). 79. A685 (1993)
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[Publications] K.Takada: "Pertussis toxin sensitive G‐proteins involved in the antiarrhythmic action of dexmedetomidine on epinephrine‐induced arrhythmias during halothane anesthesia in rats" Aneshtesiology(Abst). 79. A683 (1993)
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[Publications] K.Takada: "Activation of alpha2 adrenoceptors and imidazoline receptors in the central nervous system prevent halothane‐epinephrine arrhythmias in rats:involvement of pertussis toxin sensitive G protein" Anesthesiology(Abst). 81. A758 (1994)
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[Publications] Y.Hayashi: "Role of imidazoline‐preferring receptors in the genesis of epinephrine‐induced arrhythmias in halothane‐anesthetized dogs" Anesthesiology. 78. 524-530 (1993)
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[Publications] T.Kamibayashi: "Thoracic epidural anesthesia attenuates halothane‐induced myocardial sensitization to dysrhythmogenic effect of epinephrine in digs" Anesthesiology. 82. 129-134 (1995)
