野生型および変異型プリオン蛋白遺伝子の病態発現機構の解明

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05454660
• Research Institution: KYUSHU UNIVERSITY
• Principal Investigator: 北本 哲之 九州大学, 医学部, 助教授 (20192560)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 立石 潤 九州大学, 医学部, 教授 (70033305)
• Keywords: プリオン蛋白 / クロイツフェルト・ヤコブ病 / 遺伝子変異

Research Abstract

クロイツフェルト・ヤコブ病(CJDと略)の病原因子としてプリオン仮説が提唱されている。プリオン蛋白遺伝子の点変異が、家族性CJDで検出されてから、プリオン蛋白遺伝子の検索はCJD症例で注目されるようになった。我々は日本のCJD症例で今年度新たに、codon 219Lysの正常多型がcodon 102Leuの変異アレルに存在する家系と、codon 178変異を日本人家系でみいだした。codon 102変異は、ゲルストマン・ストロイスラ-症候群(GSSと略)の変異として有名であるが、これにcodon 219Lysの正常多型が加わることにより、典型的な小脳変性症型のGSSとはならず、剖検例でもCongo Red染色では陰性でアミロイド斑をみとめず、免疫染色にてはじめてびまん性のプリオン斑がみられるというものであった。同一家系内に4名の発症があり、患者の全てで、codon 102とcodon 219Lysを認めた。一方、codon 178の変異は、イタリアの家系でfatal familial insomnia(FFI)として報告されているもので、non-italianでは初めての検出であった。進行性痴呆の病型をとり、insomnia病状はないものの、視床変性症としての病理像を示した。日本では、古くから分類不明の痴呆を伴う視床変性症の症例報告があるが、今後このような視床変性症の患者の遺伝子検索をする必要があると思われる。本研究をはじめた時の予想をはるかにこえ、日本人の初老期および老年期の痴呆患者のなかには、プリオン病の比率が多いことが明らかとなり、今後痴呆患者の診断にはプリオン蛋白遺伝子解析が不可欠なものとなろう。

Research Products

• [Publications] Kitamoto T: "Human prion diseases with variant prion protein." Phil Trans R Soc Lond B. 343. 391-398 (1994)
• [Publications] Inoue I: "Japanese family with Creutzfeldt-Jakob disease with codon 200 point mutation of the prion protein gene." Neurology. 44. 299-301 (1994)
• [Publications] Yamada S: "Creutzfeldt-Jakob disease transmitted by a cadaveric dura mater graft." Neurosurgery. 34. 740-744 (1994)
• [Publications] Doi-Yi R: "Distribution of prion protein in German patients with Creutzfeldt-Jakob disease is defferent from that in Japanese patients." Acta Neuropathol. 87. 481-483 (1994)
• [Publications] Itoh Y: "A variant of Gerstmann-Straussler-Scheinker disease carrying codon 105 mutation with codon 129 polymorphism of the prion protein gene.A clinicopatho-logical study" J Neurol Sci. 127. 77-86 (1994)
• [Publications] Nakagawa Y: "Apo E in Creutzfeldt-Jakob disease." Lancet. 345. 68- (1995)
• [Publications] Hitotsumatsu T: "An exon 8-sliced out transcript of neurofibromatosis 2 gene is constitutively expressed in various human tissues." J.Biochem. 116. 1205-1207 (1994)
• [Publications] Oda T: "Prion disease with 144 base pair insertion in a Japanese family line." Acta Neuropathol. (in press).
• [Publications] Tateishi J: "Inherited prion diseases and transmission to rodents." Brain Pathol. (in press).
• [Publications] Furukawa H: "New variant prion protein in a japanese family with Gerstmann-Straussler syndrome." Mol Brain Res. (in press).
• [Publications] Nakagawa Y: "Apolipoprotein E genotype of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease in Japan." Neurosci.Lett.(in press).