1994 Fiscal Year Annual Research Report
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05557098
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
落合 正仁 徳島大学, 薬学部, 教授 (50127065)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中池 司郎 大正製薬株式会社, 薬理研究部, 主任研究員
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| Keywords | ヨードニウム塩 / 抗真菌剤 / ヨウ素 / 抗菌活性 |
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| Research Abstract |
超原子価アルキニルヨードニウム塩やアルケニルヨードニウム塩の抗菌活性を調べ、化学構造と活性の相関を基盤とする、新しい抗真菌剤の分子設計を実施して、抗真菌化学療法剤を開発することが目的である。平成5年度には、著者等の開発した反応を活用して、アルキニルシランからアルキル側鎖の長さの異なるアルキニルヨードニウム塩を合成し、その抗真菌活性を調べてアルキル側鎖の最適化を検討したところ、アルキル側鎖の炭素数が8のアルキニルヨードニウム塩がカンジダ菌やクリプトコッカス菌等の酵母状真菌に対して最も強い抗菌力(MIC:3.13-12.5ug/ml)を示すことを既に明らかにしている。
本年度は、分子内に炭素-炭素2重結合を有する超原子価アルケニルヨードニウム塩を合成して、その抗菌活性を調べた。種々のアルケニルヨードニウム塩の中で、直鎖のオクチル基を有するアルケニルヨードニウム塩が白癬菌やMicrosporumに対してアゾール系抗真菌剤であるketoconazoleに勝るとも劣らない活性を示すことを見出した。ただし、酵母およびAspergillusに対する抗菌活性は弱かった。β位に酸素置換基を有するエノールラクトン系アルケニルヨードニウム塩の抗菌力は、糸状菌のTrichophytonとMicrosporumに対してそのMICが100μg/mlと弱いものであり、酵母に対しては抗菌力は認められなかった。β位にベンゼンスルホニル基を有するアルケニルヨードニウム塩は、糸状菌のTrichophytonとMicrosporumに対して中程度の抗菌力を示した。超原子価ヨウ素原子上の配位子の効果についても種々検討したところ、パラトルエンスルホニルオキシ基がBF_4と比較して、同等の抗菌活性を示すことも明かとなつた。
以上のように、強い抗菌活性を示すアルキニルヨードニウム塩やアルケニルヨードニウム塩を見出すことができたので、マウス実験的カンジダ感染モデルを用いて実施する7年度のin vivo抗菌力試験が大いに期待される。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Masahito Ochiai: "Synthesis of (2)-1、2-Dihalo-1-alkenes by the Reaction of(2)-(B-Halovinyl)phenyliodonium salts with n-Bu4NX or KXICuX." Chemistry Lett.871-874 (1994)
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[Publications] Masahito Ochial: "Evidence for Michael-Type Reaction of Alkenyliodonium Salts." Tetrahedron Lett.35. 9407-9408 (1994)
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[Publications] Takema Nagaoka: "An Onium Transfer Reaction of 1-Alkynyl(phenyl)iodonium Tetraflueroborates with Triphenylarsine" Tetrahedron Lett.36. 261-264 (1995)
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[Publications] Masahito Ochial: "Solvent Effects on Ipso versus Ortho Selectivity." J.Org.Chem.(in press).
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[Publications] Masahito Ochial: "The Nature of Alkylidene carbenes." J.Org.Chem.(in press).
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[Publications] Tadashi Okuyama: "Solvolysis of Cyclohexenyliodonium Salt." J.Am.Chem.Soc.(in press).
