新しい作用機序に基づく慢性関節リウマチ治療薬の開発研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05558082
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 高石 喜久 徳島大学, 薬学部, 教授 (60035558)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小野 幸久 大塚製薬(株), 細胞工学研究所, 研究員 ; 中野 公子 徳島大学, 薬学部, 助手 (20136279) ; 宍戸 宏造 徳島大学, 薬学部, 教授 (20006349) ; 渋谷 雅之 徳島大学, 薬学部, 教授 (40027066)
• Keywords: 慢性関節リウマチ / ニシキギ科 / クロズル / ジテルペン / トリテルペン / インターロイキン-1 / 植物組織培養 / 抗炎症

Research Abstract

1.クロズル茎に含まれるIL-1産生遊離阻害物質の単離、構造決定
前年度に引き続きクロズル茎より、これまでに単離したジテルペン以外に、IL-1産生遊離阻害活性を示すトリテルペン、ジテルペンの探索を実施した。その結果新たにトリテルペン2種、ジテルペン2種を単離し、その構造を機器分析、化学反応で決定した。
2.クロズルの植物組織培養
クロズルよりカルス、苗条原基、毛状根の作成について検討した。その結果原時点でクロズルカルスの生成に成功した。本年度は寒天培地で育てたカルスの成分について検討を加え、トリテルペン3種、ジテルペン2種を単離し、その構造を決定した。ジテルペンは本来の目的とする化合物ではなかった。IL-1産生遊離阻害物質のカルスからの単離を進めている。
3.IL-1産生遊離阻害物質の誘導体作成
構造と活性の相関を調べるため、ジテルペンを簡単にした化合物6種を合成し現在活性測定中である。
4.雷公藤の成分研究
中国より雷公藤を入手し、抽出したエキス、酢酸エチル可溶部のフラクションについてIL-1産生遊離阻害作用を調べた。その結果、酢酸エチル可溶部50フラクションの中で活性のある画分が判明した。現在活性成分の分離中である。

Research Products

• [Publications] H.Sasa et al.: "Structural Basis of Potent Antipeioxidation Activity of the Triferpene Celastrol in Mitochondria" Free Radical Biology & Medicine. 17. 201-207 (1994)
• [Publications] K.Nakano: "Nor :Cucurbitacin Glucosides from"