1995 Fiscal Year Annual Research Report

新しい作用機序に基づく慢性関節リウマチ治療薬の開発研究

Research Project

Project/Area Number	05558082
Research Institution	University of Tokushima
Principal Investigator	高石喜久徳島大学, 薬学部, 教授 (60035558)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小野幸久大塚製薬(株), 研究員中野公子徳島大学, 薬学部, 助手 (20136279) 宍戸宏造徳島大学, 薬学部, 教授 (20006349) 渋谷雅之徳島大学, 薬学部, 教授 (40027066)
Keywords	リウマチ / インターロイキン-1 / ニシキギ科 / クロズル / ジテルペン / キノイド / トリプトキノン / カルス
Research Abstract	慢性関節リウマチは死に至る病ではないが、その症状は確実に進み、患者さんの苦痛には計り知れないものがある。現在使用されているリウマチ治療薬は対症療法的な薬剤が多く、リウマチ症の進行を完全に阻止するものではない。また、副作用など問題点も数多くあり、新しい作用機序に基づく新規薬剤の開発が強く望まれている。本研究は天然物から抗リウマチ作用物質の単離を目的として開始した。中国でリウマチ治療薬として臨床で数多く用いられている生薬雷公藤(日本名:クロズル)から新しい生理活性測定法であるインターロイキン-1(IL-1)産生遊離阻害活性を指標として、活性成分の分離を進め、新規ジテルペンキノイド7種を単離し、それらの構造を明らかにした。トリプトキノンAについてより詳しく薬理試験や毒性試験をするために量の確保が問題となったので全合成を試み経済的ルートでの全合成に成功した。このようにして量が確保されるようになったトリプトキノンAについて、急性、慢性毒性試験を行った結果、問題点はなかった。薬理試験に関し、リウマチの発症とも関与すると報告されている一酸化窒素(NO)阻害作用について検討した。その結果、トリプトキノンAはNO合成阻害剤として働くことも明らかにした。クロズルの植物組織培養を検討し、カルス、毛状根の作成に成功した。クロズルカルスの成分についても検討した。クロズルに含まれるトリテルペン成分についても検討を加え、新規物質7種を得、それらの構造を決定した。これらトリテルペンのIL-1産生遊離阻害作用も発見した。現在、トリプトキノンAについてはさらに詳しく薬理作用について検討中である。以上のように、本研究は科学研究費の補助金を受けて、成果を上げることができた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Shishido,K.et al: "Synthesis of (I) Triptoguinone A" Tetrahedron letlers. 34. 339-340 (1993)
[Publications] Shishido,K.et al: "Diastereoseleclive Total Synthesis of (+) Triptoguinone Band C." J.Chem.Soc.Chem.Comun.,. 793-794 (1993)
[Publications] Sasa.H.,et al: "Potent Antiper oxidation Activity of the Triterpene Calastrol in Mitochondria" Free Radical Bi-logy & Medicine. 17. 201-207 (1994)
[Publications] Shishido,K.et al: "Diterpene guiroides from Tripterygium wilfordii var rogelii which ane Interleukin-1 Inhibitors." Phytochemistry. 35. 731-737 (1994)
[Publications] Shishido,K.et al: "Synthetic Studieo of Diterperoid Quirores with Interleukim-1 Inhibitory Activity. Total Synthesis of (+) and (±) Triptoguinous A" J.Org.Chem.59. 406-414 (1994)
[Publications] 高石喜久: "フェノール及びキノイド型ジテルペンの生物活性" 日本農芸化学会誌. 1193-1197 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

新しい作用機序に基づく慢性関節リウマチ治療薬の開発研究

Principal Investigator

高石 喜久 徳島大学, 薬学部, 教授 (60035558)

Research Products

[Publications] Shishido,K.et al: "Synthesis of (I) Triptoguinone A" Tetrahedron letlers. 34. 339-340 (1993)

[Publications] Shishido,K.et al: "Diastereoseleclive Total Synthesis of (+) Triptoguinone Band C." J.Chem.Soc.Chem.Comun.,. 793-794 (1993)

[Publications] Sasa.H.,et al: "Potent Antiper oxidation Activity of the Triterpene Calastrol in Mitochondria" Free Radical Bi-logy & Medicine. 17. 201-207 (1994)

[Publications] Shishido,K.et al: "Diterpene guiroides from Tripterygium wilfordii var rogelii which ane Interleukin-1 Inhibitors." Phytochemistry. 35. 731-737 (1994)

[Publications] Shishido,K.et al: "Synthetic Studieo of Diterperoid Quirores with Interleukim-1 Inhibitory Activity. Total Synthesis of (+) and (±) Triptoguinous A" J.Org.Chem.59. 406-414 (1994)

[Publications] 高石喜久: "フェノール及びキノイド型ジテルペンの生物活性" 日本農芸化学会誌. 1193-1197 (1995)

高石喜久徳島大学, 薬学部, 教授 (60035558)