1993 Fiscal Year Annual Research Report
ストレスに対する心筋防御機構における加齢の影響-分子生物学的検討
Project/Area Number |
05670589
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
磯山 正玄 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (10133943)
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Keywords | 加齢 / 熱ショック蛋白 / 虚血 / mRNA / HSP70 / HSC70 |
Research Abstract |
老齢心は虚血に陥り易く、また、虚血に陥ると回復しがたい。これらの現象は急性心筋虚血の際の再灌流療法にても観察される。老齢者では、再灌流による心筋保護効果が小さいとの報告がある。心筋細胞はHeat Shock Proteinを発現して種々のStressよる障害を防御する機構を有する。老齢心では、この防御機構が減弱しているのかもしれないとの仮説を検証した。方法2、18カ月齢の2群のラットを用いた。麻酔開胸し、左冠動脈枝にナイロン糸をかけ、小さいチューブを用い、Snareを作製した。糸の断端を胸腔外に出し閉胸した。手術3日後、開胸せずにSnareにより、10あるいは20分の虚血刺激を与えた。刺激後、1,2,4,8,12時間にラットを堵殺し、心臓を摘出した。虚血、非虚血部位を識別するために、Snareの糸を結さつし、上行大動脈よりインドシアニングリーンを注入した。それぞれの部位より組織標本を得、Total RNAを摘出した。Northern Blot解析を行い、Heat Shock Protein(HSP)70,Heat Shock Cognate Protein(HSC)70のmRNAを発現を検討した。また、Gene発現を定量化するため、Dot Blot解析をした。虚血刺激24時間後に、組織標本を得、Heat Shock Proteinを組織免疫抗体法を用いて検出した。結果 2カ月齢ラットでは、HSP70 mRNAは虚血刺激2時間後に最大値をとり、8時間後には刺激前値に戻る変化を示した。HSC70 mRNAは4時間後に最大値となり、8時間後には刺激前値に戻らなかった。18カ月齢ラットでは、HSP mRNAは2時間でわずかに発現されるのみで、2カ月齢ラットの1/7であった。しかし、20分虚血刺激後には、18カ月齢ラットでも2カ月のものに近いmRNAの発現がみられ、24時間後には、両群のラットでHSP70の蛋白の発現が検出された。結論 老齢心では虚血によるHSP70,HSC70 mRNA発現は減弱している。しかし、より強い虚血では、老齢心においても若年心と同様に発現し、蛋白発現を生ずる。老齢心では、Heat Shock Protein発現による防御機構が減弱しているが、それは、Gene発現のための刺激に対する域値の上昇によることが示唆される。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Tajima,Katayose,Bessho,Isoyama: "Acute ischemic preconditioning and chronic hypoxia independently increase myocardial tolerance to ischemia" Cardiovascular Research. (in press). (1994)
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[Publications] Ito,Nitta,Ohtani,Ooshima,Isoyama: "Remodeling of microvessels by coronary hypertension or cardiac hypertrophy" Journal of Molecular and Cellular Cardiology. (in press). (1994)
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[Publications] Komatsu,Isoyama,Takishima: "Effects of aging on the induction of cardiocyte growth by extracardiac factors" American Journal of Physiology. (in press). (1994)
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[Publications] Nitta,Abe,Aoki,Isoyama: "Diminished heat shock protein 70 and heat shock cognate protein 70 mRNA induction in aged rat hearts after ischemia" American Journal of Physiology. (in press). (1994)
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[Publications] Isoyama: "The aged heart in hypertension" Drugs & Aging. (in press). (1994)
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[Publications] Isoyama: "Diastolic relaxation of the heart" Kluwer Academic Publishers,Boston, (1994)
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[Publications] Isoyama: "The XVth World Congress of Gerontology" European Society of Gerontology, (1994)