1993 Fiscal Year Annual Research Report
ケタミン反復投与のムスカリンおよびβ-アドレナリン受容体の発現機構の解明
Project/Area Number |
05671248
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
守田 敏洋 群馬大学, 医学部・麻酔・蘇生科, 講師 (30143233)
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Keywords | ケタミン / 反復投与 / ムスカリン受容体 / β-アドレナリン受容体 |
Research Abstract |
1.ケタミン投与がマウスの認知障害をドパミンの放出を障害することにより引き起こすことを行動薬理学的に証明した。D2レセプターの関与が考えられた。 2.抗うつ薬クロミプラミン(0、5、10、20mg/kg)をマウスに反復投与(5回および7回)すると、前脳皮質において投与量および投与回数依存的にムスカリン受容体は増加した。しかし、NMDA受容体は、7回投与でのみ10,20mg/kg投与群で増加した。両受容体数の測定は[^3H]QNBおよび[^3H[MK-801を用いて結合実験で行った。 3.NMDA受容体のセカンドメッセンジャーに及ぼす影響を研究するために、小脳スライスを用いて、NMDA受容体が関与するcGMP産生量を検討した。cGMP産生量は著明に(対照群の30-401%)減少していた。この減少は、グリシンを添加により60-80%回復した。 4.クロミプラミン反復投与(7回)マウスはスコポラミン(ムスカリンアンタゴニスト)(0.5mg/kg)の行動量増加に対する感受性を投与量依存的に低下させた。しかし、MK-801(NMDA受容体アンタゴニスト)(0.3mg)の感受性には影響を与えなかった。 5.クロミプラミンはムスカリン受容体およびNMDA受容体共に前脳皮質において増加させる。しかし、ムスカリン受容体に対する影響の方が、NMDA受容体に及ぼす影響より感受性が高い。さらに、NMDA受容体にカップリングしているグリシン結合部位の機能がクロミプラミン反復投与により変化することが考えられた。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Uchihashi Y: "The disruptive effects of ketamine on passive avoidance learning in mice : Involvement of dopaminergic mechanism" Psychopharmacology. (In press). (1994)
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[Publications] Morita T: "The repeated ketamine produces up-regulation of muscarinic receptors in forebrain and attenuates sensitivity for scopolamine" Psychopharmacology. (In press). (1994)
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[Publications] Morita T.: "Effects of repeated ketamine administration on muscarinic acetylcholine receptor" The Japanese Journal of Pharmacology. 61. 149 (1993)
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[Publications] Uchihashi Y.: "The Repeated Ketamine Administration of Ketamine Induces an Enhancement of Its Stimulant Action of mice" The Japanese Journal of Pharmacology. 61. 149-151 (1993)