1994 Fiscal Year Annual Research Report
アロマターゼ・インヒビターの子宮体癌増殖抑制機構解明への分子内
Project/Area Number |
05671388
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Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
Principal Investigator |
山本 宝 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (60158285)
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Keywords | アロマターゼ / アロマターゼ・インヒビター / 子宮体癌細胞(HEC-59) / 乳癌細胞(MCF-7) / 細胞増殖 / 細胞増殖因子 / TGF-α / IGF-I |
Research Abstract |
子宮体癌細胞の増殖は主にエストロゲン依存性と考えられるが,細胞内にはエストロゲン受容体の他にアロマターゼが存在し,細胞内に取り込まれたアンドロゲンはアロマターゼの作用によりエストロゲンに転換され,細胞自らがオートクリン,パラクリンによりエストロゲン作用を受けている。そこで,アロマターゼによるエストロゲン依存性の細胞増殖経路と,細胞増殖因子(TGF-α,IGF-I)による細胞増殖経路の相互の関連性を明らかにするために,ヒト子宮体癌培養細胞株HEC-59とヒト乳癌培養細胞株MCF-7を用いて検討し,合わせてアロマターゼ・インヒビターによる細胞増殖抑制機構についても若干の検討を試みた。 その結果,HEC-59株細胞やMCF-7株細胞の細胞増殖に関して,アロマターゼとTGF-α,IGF-Iを介した各々の細胞増殖経路は互いに各々独立しているが,その間には互いに干渉し合うオートレギュレーション機構の存在することが明らかとなった。また,アロマターゼ・インヒビターはこのアロマターゼを介する増殖経路を抑制するが,その効果についてはアロマターゼ自殺阻害剤(14α-OHAT)とアロマターゼ競合阻害剤(AG)の間で相違が認められた。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Yamamoto T.: "Histological and cytological effects of medroxyprogesterone acetate(MPA)in endometrial carcoioma" Journal of Kyoto Prefectural University of Medicine. 102. 451-457 (1993)
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[Publications] Yamamoto T.: "Estrogen productivity of endometrium and endometrial cancer tissue;influence of aromatase on proliferation of endometrial caned cells" Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 44. 463-468 (1993)
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[Publications] Noguchi T.: "Relationship between aromatase activity and steroid receptor levels in ovarian tumors from pastmenopausal women" Journal of Steroid Biochemistry and Moleaular Biology. 44. 657-660 (1993)
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[Publications] Kitawaki J.: "Growth suppression of MCF-7 human breast cancer Cells by aromatase inhibitor:A new system for aromatase inhibitor screening" Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 44. 667-670 (1993)
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[Publications] Kitamwaki J.: "Ciarette smoking during pregnancy lowers aromatase cytochrome P-450 in the human placenta" Journal of Steroid Biochemistry and Holecular Biology. 45. 485-491 (1993)
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[Publications] Yamamoto T.: "Evidence for estrogen synthesis in adenomyotic tissues." American Journal of Obstetrics and Gynecology. 169. 734-738 (1993)
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[Publications] Tamura T.et al.: "Immunahistochemical localization of 17α-hydroxy lase/c17-20 lyase and aromatase cytochrome P-450 in polycystic human ovaries" Journal of Endocrinology. 139. 503-509 (1993)
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[Publications] Yamamoto T.et al.: "Suicide inactivation of aromatase in human placenta and uterine leiomyoma by 5α-dihydronorethinderone,a metabolite of nerethindrone,ald its effect on steroid-producing enzymes." European Journal of Endocrimology. 130. 634-640 (1994)