1994 Fiscal Year Annual Research Report

新しい有機亜鉛・銅アート複合試薬の開拓とペプチド・イソスター合成への応用

Research Project

Project/Area Number	05671869
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	井深俊郎京都大学, 薬学部, 助教授 (80025692)
Keywords	アルケン・イソスター / ジペプチド・イソスター / 有機銅 / アジリジノ-α,β-エノエイト / 塩化リチウム / グリニヤー試薬 / ビニール・グリシン / 有機亜鉛・銅アート複合系
Research Abstract	1994年度は研究計画にしたがって検討し、以下に記載するような多くの成果が得られた。具体的には: 1.有機金属化合物のうち、有機亜鉛と銅(I)化合物から低次及び高次の有機亜鉛・銅(I)複合系試薬を合成し、更に有機亜鉛・銅(I)-ルイス酸複合系試薬試薬をも合成を検討した。その結果、従来の古典的有機銅では、選択的に有機銅のリガンド、特にビニル基がトランスファーできなかった基質についても極めて優れた結果が得られることが判明した。 2.上記の有機亜鉛・銅(I)系試薬は極めて安定で、室温下においても長時間活性であり、有機リチウムのみならず、グリニヤー試薬からも合成でき、従来反応が進行しない基質についても塩化リチウムを共存させると極めて優れた結果得られることも明らかになった。 3.今日の有機銅系試薬はアルケン・イソスター合成の基質γ-オキシ-α,β-エノエイト系化合物を還元することが多いのでで、これを抑制する(電子移動を抑制する)条件を有機亜鉛・銅(I)複合系試薬を用いて検討したところ、ほぼ完全に還元反応を抑制することができ、選択的に目的とするリガンドのみををトランスファーできることが判明した。 4.アジリジノ-α,β-エノエイトに0価のパラジウム触媒を作用すると極めて興味ある異性化が進行することが判明した.即ち、シス-α,β-エノエイトはトランス-α,β-エノエイトに二重結合が異性化した。また、アジリジン環の置換基は2位と3位がトランスの関係にあるものよりシス関係にある化合物のほうが安定であることも判明した。 5.L-ロイシン-L-ロイシン型、L-ロイシン-D-ロイシン型、L-バリン-L-ロイシン型、及びL-バリン-D-ロイシン型のアルケン・イソスターを立体選択的に合成し、ボンベシン誘導体に組み込んだポリペプチドを合成して、その活性について京都大学医学部と共同研究したところきわめて高いボンベシン・アンタゴニスト活性を有することが明らかとなり、医薬品としての可能性を秘めており、さらに検討する価値が高いことも明らかとなった。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] 井深俊郎他: "A Novel Synthetic Route to Diastereomerically Pure(E)-Alkene Dipeptide Isosteres from β-Aziridino-α,β-enoates by Treatment with Organocopper Reagents." Angew.Chem.Int.Ed.Engl.33. 652-654 (1994)
[Publications] 井深俊郎他: "Chemical Scale for Electron-Transfer Ability of Methycopper Reagents" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.2003-2004 (1994)
[Publications] 井深俊郎他: "(E)-Stereoselective Synthesis of Vinylglycines from (R)-Serine via Organocopper-BF_3 and Relatewd Reagents" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.2151-2152 (1994)
[Publications] 井深俊郎他: "Synthesis of Optically Pure 2-Aziridinemethanols: Versatile Synthetic Bulding Blocks" Chem.Pharm.Bull.42. 2241-2250 (1994)
[Publications] 井深俊郎他: "Aza-Payne Rearrangement of Activated 2-Aziridinemethanols and 2,3-Epoxyamines under Basic Consitions" J.Org.Chem.60(印刷中). (1995)
[Publications] 井深俊郎他: "SN2′Ring Opening Reaction of Aziridines bearing an α,β-Unsaturated Ester Group with Organocopper Reagents. A New Stereoselective Synthetic Route to(E)-Alkene Dipeptide Isosteres" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1.(印刷中). (1995)
[Publications] 井深俊郎他: "“Organocopper Chemistry"Boron Trifluoride/Aliminum Trihloride Mediated Conjugate Addition and Substitution Reactions" Oxford University Press, 300 (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

新しい有機亜鉛・銅アート複合試薬の開拓とペプチド・イソスター合成への応用

Principal Investigator

井深 俊郎 京都大学, 薬学部, 助教授 (80025692)

Research Products

[Publications] 井深俊郎 他: "A Novel Synthetic Route to Diastereomerically Pure(E)-Alkene Dipeptide Isosteres from β-Aziridino-α,β-enoates by Treatment with Organocopper Reagents." Angew.Chem.Int.Ed.Engl.33. 652-654 (1994)

[Publications] 井深俊郎 他: "Chemical Scale for Electron-Transfer Ability of Methycopper Reagents" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.2003-2004 (1994)

[Publications] 井深俊郎 他: "(E)-Stereoselective Synthesis of Vinylglycines from (R)-Serine via Organocopper-BF_3 and Relatewd Reagents" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.2151-2152 (1994)

[Publications] 井深俊郎 他: "Synthesis of Optically Pure 2-Aziridinemethanols: Versatile Synthetic Bulding Blocks" Chem.Pharm.Bull.42. 2241-2250 (1994)

[Publications] 井深俊郎 他: "Aza-Payne Rearrangement of Activated 2-Aziridinemethanols and 2,3-Epoxyamines under Basic Consitions" J.Org.Chem.60(印刷中). (1995)

[Publications] 井深俊郎 他: "SN2′Ring Opening Reaction of Aziridines bearing an α,β-Unsaturated Ester Group with Organocopper Reagents. A New Stereoselective Synthetic Route to(E)-Alkene Dipeptide Isosteres" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1.(印刷中). (1995)

[Publications] 井深俊郎 他: "“Organocopper Chemistry"Boron Trifluoride/Aliminum Trihloride Mediated Conjugate Addition and Substitution Reactions" Oxford University Press, 300 (1995)

井深俊郎京都大学, 薬学部, 助教授 (80025692)

[Publications] 井深俊郎他: "A Novel Synthetic Route to Diastereomerically Pure(E)-Alkene Dipeptide Isosteres from β-Aziridino-α,β-enoates by Treatment with Organocopper Reagents." Angew.Chem.Int.Ed.Engl.33. 652-654 (1994)

[Publications] 井深俊郎他: "Chemical Scale for Electron-Transfer Ability of Methycopper Reagents" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.2003-2004 (1994)

[Publications] 井深俊郎他: "(E)-Stereoselective Synthesis of Vinylglycines from (R)-Serine via Organocopper-BF_3 and Relatewd Reagents" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.2151-2152 (1994)

[Publications] 井深俊郎他: "Synthesis of Optically Pure 2-Aziridinemethanols: Versatile Synthetic Bulding Blocks" Chem.Pharm.Bull.42. 2241-2250 (1994)

[Publications] 井深俊郎他: "Aza-Payne Rearrangement of Activated 2-Aziridinemethanols and 2,3-Epoxyamines under Basic Consitions" J.Org.Chem.60(印刷中). (1995)

[Publications] 井深俊郎他: "SN2′Ring Opening Reaction of Aziridines bearing an α,β-Unsaturated Ester Group with Organocopper Reagents. A New Stereoselective Synthetic Route to(E)-Alkene Dipeptide Isosteres" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1.(印刷中). (1995)

[Publications] 井深俊郎他: "“Organocopper Chemistry"Boron Trifluoride/Aliminum Trihloride Mediated Conjugate Addition and Substitution Reactions" Oxford University Press, 300 (1995)