1995 Fiscal Year Annual Research Report
マロン酸合成法等によるPET診断用炭素-11標識薬剤の合成
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05671903
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Research Institution | School of Allied Health Sciences, Kitasato University |
Principal Investigator |
小川 幸次 北里大学, 医療衛生学部, 助手 (30050678)
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Keywords | 炭素-11 / マロン酸合成法 / 標識化合物 / 2-メチル脂肪酸 / アセト酢酸エチルエステル |
Research Abstract |
炭素-11の標識法の開発の一環として^<11>CH_3-Iを標識前駆体としたマロン酸合成法による標識化合物の合成について検討してきた。この合成法は従来の炭素-11のカルボキシル基標識法(グリニヤール合成やニトリル合成)とは異なった炭素を標識し,その標識物はカルボキシル基標識と異なった生体内分布を示すことから,核医学分野に新しい診断薬を提供できると考え,(1)その合成法の確立と(2)その生体内分布の特異性を見い出すことを目的に本年度も研究を継続した。 (1)マロン酸エチルエステルと同様に活性メチレン基を分子内に持つアセト酢酸エチルエステルを利用した3-メチル[^*C]-脂肪酸の合成を炭素-14標識ヨウ化メチルを用いて検討した。この合成法を用い,標識ヨウ化メチルによるメチル化(40℃,10min,90%)と59%-KOHによる加水分解(70℃,5min,60%)により3-メチル[^*C]-脂肪酸を得ることができた。この合成法で3-^<14>C-propionic,3-methyl[^<14>C]-propionic acid,3-methyl[^<14>C]-hexanoic and,2-methyl[^<14>C]-hexadecanoic acidを全合成時間約20分で合成することが出来た。この方法はマロン酸合成で行なう熱分解の必要がなく,短時間で合成できることから炭素-11にも利用できる方法で現在炭素-11による合成の試みを計画中である。この合成法を開発したことで3位炭素標識プロピオン酸の合成がグリニヤール合成と同様に非常に簡便に合成することが出来るようになり3位標識プロピオン酸の利用が活発になると期待している。 (2)昨年は2-methyl[^<14>C]-butanoic acidはacetyl CoAとpriopionyl CoAになることから1-位または3-位炭素を標識した2-methylbutanoic acidを合成しその比較検討したが本年度は生体内でβ酸化により2つのpriopionyl CoAになる2-methyl[^<14>C]-pentanoic acidを取り上げ1-位と3-位炭素を標識した2-methylpentanoic acidを合成しその比較検討した。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Kiichi Ishiwata: "Synthesis and preliminary evaluation of[1-^<11>C]hexanoate as a PET tracer of fatty acid metabolism." Annal of Nuclear Medicine. 9. 51-57 (1995)
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[Publications] Noguchi J.: "Mesurement of chemical change in vivo by the use of a double labelled compound" J.Label.Compd.Radiopharm.37. 248-250 (1995)