2005 Fiscal Year Annual Research Report
肝細胞癌に対するインターフェロン併用化学療法の機序の解明と臨床応用
Project/Area Number |
05F05237
|
Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
門田 守人 大阪大学, 医学系研究科, 教授
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
DAMDINSUREN Bazarragchaa 大阪大学, 医学系研究科, 外国人特別研究員
|
Keywords | 肝細胞癌 / interferon-α(IFN) / IFN alpha receptor (IFNAR) / 増殖抑制効果 / short interfering RNA / Id (Inhibitors of Differentiation) / transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) |
Research Abstract |
我々は、門脈内腫瘍栓を伴った高度進行肝細胞癌(HCC)に対するインターフェロン(IFN)-α併用5-フルオロウラシル(5-FU)動注化学療法の奏効率は44%であり,その治療効果は,腫瘍におけるIFN α receptor (IFNAR) 2の発現と強い相関を示すことを報告した。そこで,IFN-αの増殖抑制効果と腫瘍細胞におけるINFARの発現との相関を明らかにするために,in vitroにおいて以下の実験を行った。ヒト肝細胞癌株を用い,IFN-αの抗腫瘍効果とIFNAR1,2cの発現が正の相関を示すことを確認した。次に,IFNAR1およびIFNAR2 mRNAを,siRNA (short interfering RNA)を用いてknock downすることにより,IFN-αのシグナル伝達物質であるSTAT (signal transducers and activators of transcription)のリン酸化とIFN-αの増殖抑制効果が有意に抑制されることを確認した。この内容については,現在論文投稿中である。 また,我々はこれまでに,HCCの分化度とId (Inhibitors of DNA binding/Differentiation)蛋白の発現が関係することを報告している。しかし,HCCにおけるId蛋白の発現調節機構については十分に解明されていない。そこで,肝細胞癌株においても,TGFβ1 (transforming growth factor beta 1)は,Id蛋白発現を抑制し,Idを介する経路によって細胞増殖と分化を調節することを確認した。この内容はOncology Reportsに掲載された。 これらの研究成果は,昨年度の日本外科学会定期学術総会,日本肝臓学会総会,日本癌学会学術総会,the 4th JSH Single Topic Conferenceにて発表した。
|
Research Products
(6 results)
-
[Journal Article] TGF-β1-induced cell growth arrest and partial differentiation is related to the suppression of Id1 in human hepatoma cells.2006
Author(s)
Damdinsuren B, Nagano H, Kondo M, Natsag J, Hanada H, Nakamura M, Wada H, Kato H, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Umeshita K, Dono K, Monden M.
-
Journal Title
Oncology Reports 15(2)
Pages: 401-408
-
[Journal Article] Angiogenesis in cholangiocellular carcinoma : Expression of vascular endothelial growth factor, angiopoietin-1/2, thrombospodin-1 and clinicopathological significance2006
Author(s)
Tang D, Nagano H, Yamamoto H, Wada H, Nakamura M, Kondo M, Ota H, Yoshioka S, Kato H, Damdinsuren B, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Umeshita K, Dono K, Wakasa K, Monden M.
-
Journal Title
Oncology Reports 15(3)
Pages: 525-532
-
[Journal Article] Expression pattern of angiogenic factors and prognosis after hepatic resection in hepatocellular carcinoma : Importance of angiopoietin-2 and hypoxia-induced factor-1α.2006
Author(s)
Wada H, Nagano H, Yamamoto H, Yang Y, Kondo M, Ota H, Nakamura M, Yoshioka S, Kato H, Damdinsuren B, Tang D, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Umeshita K, Nakamori S, Sakon M, Dono K, Wakasa K, Monden M.
-
Journal Title
Liver International (in press)
-
[Journal Article] Hepatic resection followed by IFN-α and 5-FU for advanced hepatocellular carcinoma with tumor thrombus in the majorportal branch.2006
Author(s)
Nagano H, Sakon M, Eguchi H, Kondo M, Yamamoto T, Ota H, Nakamura M, Wada H, Damdinsuren B, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Dono K, Umeshita K, Nakamori S, Monden M.
-
Journal Title
Hepato-Gastroenterology (in press)
-
[Journal Article] Expression of type I interferon receptor as a predictor of clinical response to interferon-α therapy of gastrointestinal cancers.2006
Author(s)
Ota H, Nagano H, Doki Y, Sekimoto M, Kondo M, Wada H, Nakamura M, Noda T, Damdinsuren B, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Dono K, Umeshita K, Nakamori S, Wakasa K, Sakon M, Monden M.
-
Journal Title
Oncology Reports (in press)
-
[Journal Article] Treatment for advanced hepatocellular carcinoma with tumor thrombus in the major branch of portal vein using combined subcutaneous interferon-α and intraarterial 5-fluorouracil. Role of expression of type 1 interferon receptor.2005
Author(s)
Ota H, Nagano H, Sakon M, Kondo M, Yamamoto T, Nakamura M, Damdinsuren B, Wada H, Marubashi S, Miyamoto A, Dono K, Umeshita K, Nakamori S, Wakasa, K, Monden M.
-
Journal Title
British Journal of Cancer 93(5)
Pages: 557-564