2006 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化原因物質,酸化型イソプロスタン含有ホスホコリン類の合成と応用
Project/Area Number |
05F05396
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Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
Principal Investigator |
小林 雄一 東京工業大学, 大学院生命理工学研究科, 助教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
ACHARYA Hukum Prsad 東京工業大学, 大学院生命理工学研究科, 外国人特別研究員
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Keywords | シクロペンテンモノアセテート / 動脈硬化 / 酸化LDL / エポキシイソプロスタン / ホスホコリン / Grignard試薬 / プロパルギル |
Research Abstract |
最近,動脈硬化の原因となっている酸化LDL(LDL=Low Density Lipoprotein)の構造解析が進み,このものは酸化型イソプロスタン(イソプロスタン=アラキドン酸が酸化され,かつ五員環を形成したカルボン酸)をsn-2位にもつホスホコリンであることが明らかになった。さらに,5員環上の水酸基の有無によって,A2タイプ(水酸基が脱離したエノン型)とE2タイプ(β一ヒドロキシケトン)の2つがある。昨年,五員環モノアセテートに炭素アニオンをSN2ないしantiSN2'様式で効率よく導入する試薬を開発し,そあ反応を活用して2-(5,6-エポキシイソプロスタンA_2)ホスホコリンの合成を完成させた(エノン型でA2タイプ)。本年度はこうした研究成果を基盤にして,E2タイプの合成を手がけた。 (a)側鎖をプロパルギルGrignard試薬を使って導入する計画を立てた。この試薬は他のGrignard試薬と異なり,調製にHg触媒を必要とする。環境へ配慮するため,Hg以外の触媒を探し,ZnBr_2を見いだした。 (b)続いて,この試薬を五員環モノアセテートに導入する反応の開発を行った。この反応はアリル化反応であり,位置選択性を制御しなければならなかったが,幸い,脱離基として新たに見いだした2-picolyl-oxy基を用いると,中程度の収率ではあるが選択的に反応する条件を見いだした。 (c)上記(a),(b)と平行して,プロパルギル基導入後の変換反応をn-C_8H_<17>基を導入したモデル化合物を用いて検討した。すなわち,五員環上のオレフィン部を手がかりにしてエノールボスフィナートを合成し,これからエノラートを調製し,エポキシ側鎖相当のアルデヒドとアルドール反応させて全炭素骨格をもつアルドール付加体を合成した。脱水し,目的のイソプロスタンE2を合成した。
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Research Products
(2 results)