2007 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化原因物質,酸化型イソプロスタン含有ホスホコリン類の合成と応用
Project/Area Number |
05F05396
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Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
Principal Investigator |
小林 雄一 Tokyo Institute of Technology, 大学院・生命理工学研究科, 准教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
ACHARYA Hukum Prsad 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 外国人特別研究員
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Keywords | エポキシイソプロスタンE2 / ホスホコリン / プロパルギルGrignard試薬 / Low Density Lipoprotein / エノールホスフィナート / アリル化反応 / ピコリン酸アリルエステル / anti SN2'反応 |
Research Abstract |
動脈硬化の原因となっている酸化LDL(LDL=Low Density Lipoprotein)から単離されたエポキシイソプロスタンE2・ホスホコリンの合成を手がけた。まず,プロパルギルGrignard試薬を五員環アリルエステルと反応させて側鎖を構築する手がかりを導入する計画を立てた。この試薬は他のGrignard試薬と異なり,調製にHg触媒を必要とする。環境へ配慮するため,Hg以外の触媒を探し,ZnBr_2を見いだした。この試薬と五員環アリルエステルとのアリル化反応を検討し,プロパルギル基を立体選択的かつ位置選択的に導入できた。一方,これらの研究と平行して,プロパルギル基導入後の変換反応をn-C_8H_<17>基を導入したモデル化合物を用いて検討した。すなわち,五員環上のオレフィン部を手がかりにしてエノールホスフィナートを合成し,これからエノラートを調製し,エポキシ側鎖相当のアルデヒドとアルドール反応させて全炭素骨格をもつアルドール付加体を合成した。脱水し,目的のイソプロスタンE2を合成した。さらに,上記アリル化反応の研究中,ピコリン酸基がRMgBrとのアリル化反応において,良好な脱離基になることを見いだした。この反応系は環状ばかりでなく,鎖状のピコリン酸アリルエステルに対しても選択的にanti SN2'反応した。
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Research Products
(3 results)