酸化的DNA損傷によるドパミン神経変性とその防御機構の研究

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05F05493
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 中別府 雄作 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SHENG Zijing 九州大学, 生体防御医学研究所, 外国人特別研究員
• Keywords: MPTP / 8-oxoguanine / ドパミン神経 / 細胞死 / ノックアウトマウス / OGG1 / MTH1 / パーキンソン病

Research Abstract

1)これまでのMPTPの短期腹腔内投与法による不完全なパーキンソニズムのモデルを改善するために浸透圧ポンプによるMPTPのC57BL/6J雄マウス(9±1週齢)マウスへの持続投与を行い,Open filed testを指標として運動機能の異常を伴うパーキンソニズムモデルを確立した。
2)当教室で樹立されている核酸の酸化損傷を防御する遺伝子群のノックアウトマウスの中で,MTH1とOGG1のノックアウトマウスの交配により、MTH1/OGG1二重遺伝子欠損マウスを作出し,繁殖している。
3)MTH1トランスジェノックマウスの作製:ヒトMTH1を脳組織で発現するトランスジェニックマウスを作成した。
4)ドパミン神経が投射する線条体神経の神経活動を反映するマーカーとしてΔFosBの発現を解析し,MPTP投与により線条体のドパミン枯渇を反映してΔFosBの発現が増加することを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] MTH1, an oxidized purine nucleoside triphosphatase, suppresses the accumulation of oxidative damage of nucleic acids in the hippocampal microglia during kanate-induced excitotoxicity. (2006)
  • Author(s): K.Kajitani et al.
  • Journal Title: Journal of Neuroscience 26(6) Pages: 1688-1698
• [Journal Article] Mutagenesis and Carcinogenesis Caused by the Oxidation of Nucleic Acids. (2006)
  • Author(s): Y.Nakabeppu, et al.
  • Journal Title: Biological Chemistry 387(in press)
• [Journal Article] Prevention of the mutagenecity and cytotoxicity of oxidized purine nucleotides. (2006)
  • Author(s): Y.Nakabeppu et al.
  • Journal Title: Oxidative Damage to Nucleic Acids On line Pages: http://eurekah.com/abstract.php?chapid=2920&bookid=214&catid=78
• [Journal Article] The GT to GC single nucleotide polymorphism at the beginning of an alternative exon 2C of human MTH1 gene confers an amino terminal extension that functions as a mitochondrial targeting signal. (2006)
  • Author(s): Y.Sakai et al.
  • Journal Title: Journal of Molecular Medicine (in press)
• [Journal Article] Novel Role of Neuronal Ca^<2+> Sensor-1 as a Survival Factor Up-Regulated in Injured Neurons. (2006)
  • Author(s): T.Y.Nakamura et al.
  • Journal Title: Journal of Cell Biology (in press)
• [Journal Article] MTH1, an oxidized purine nucleoside triphosphatase, prevents the cytotoxicity and neurotoxicity of oxidized purine nucleotides (2006)
  • Author(s): Y.Nakabeppu et al.
  • Journal Title: DNA Repair (in press)
• [Journal Article] Regulation of the Neuronal Fate by ΔFosB and its Downstream Target, Galectin-1. (2005)
  • Author(s): T.Miura, et al.
  • Journal Title: Current Drug & Targets 6(4) Pages: 437-444
• [Journal Article] Selective induction of ΔFosB in the brain after transient forebrain ischemia accompanied by an increased expression of galectin-1, and the implication of ΔFosB and galectin-1 in neuroprotection and neurogenesis. (2005)
  • Author(s): H.Kurushima et al.
  • Journal Title: Cell Death & Differentiation 12(8) Pages: 1078-1096
• [Journal Article] Neonatal Ventral Hippocampal Lesions Produce an Elevation of ΔFosB-like Protein(s) In the Rodent Neocortex. (2005)
  • Author(s): K.J.Powell et al.
  • Journal Title: Neuropsychopharmacology On line Pages: doi:10.1038/sj.npp.1300883
• [Journal Article] MTH1, an oxidized purine nucleoside triphosphatase, protects the dopamine neurons from oxidative damage in nucleic acids caused by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine. (2005)
  • Author(s): H.Yamaguchi et al.
  • Journal Title: Cell Death & Differentiation On line Pages: doi:10.1038/sj.sdd.4401788