2005 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
05F05872
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Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
Principal Investigator |
近藤 亨 独立行政法人理化学研究所, 分化転換研究チーム, チームリーダー
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
EKBLAD Caroline Maria Sofie 独立行政法人理化学研究所, 分化転換研究チーム, 外国人特別研究員
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Keywords | 神経幹細胞 / 染色体構造変換 / ヒストン修飾 / 転写因子 / 未分化維持機構 / 分化制御機構 |
Research Abstract |
(研究目的)近年神経幹細胞(NSC)が成体脳にも存在し神経系機能細胞を生み続けていることが発見され、中枢神経系再生治療への適用が期待されてきた。しかし成体NSCは少数なうえに脳深部の特定領域にのみ存在することから内在NSCを用いた治療法は困難であると予測され代替法の開発が期待されている。受入研究者は成体脳の様々な領域に豊富に存在するオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)が特定の培養条件により多分化能を有するNSC様細胞へ脱分化することを見出した。更にNSCマーカー因子sox2を指標に脱分化過程でのエピジェネティクス変化を明らかにしている。エピジェネティクス変換は体細胞核リプログラミングの中心機構であると示唆されておりその制御機構の解明は学問的重要性に加え新規再生治療法の創出に繋がるものと考えられる。本研究課題においてEkblad博士はエピジェネティクス変換に関与するSWI/SNF染色体構造変換複合体(SWI/SNF複合体)の精製・同定・機能解析および体細胞のNSC化を誘導する因子の決定を試みる。 (進展状況)現在までに(1)sox2エンハンサー領域を含むDNA断片を結合させたアフィニティーカラムを作製しsox2エンハンサーに結合するNSC核内タンパク質の同定に始めている。(2)HA標識したSWI/SNF複合体構成因子Brmを恒性的に発現するベクターとテトラサイクリン依存的に発現するベクターを構築し、HA標識Brmを発現するNSC株を作製している。細胞株樹立後抗HA抗体を用いNSCに存在するBrmを含むSWI/SNF複合体の精製を行い構成因子を同定する。また複合体を非NSCに導入しsox2およびNSCマーカー因子の発現を検討する予定である。(3)他の研究グループの報告から細胞抽出物が細胞運命転換を誘導することが出来ると報告されていることからNSC細胞抽出物を用い293細胞株に内在sox2遺伝子発現を誘導する実験系を確立している。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Id4 is required for the correct timing of neural differentiation.2005
Author(s)
Bedford, L., Walker, R., Kondo, T., van Cruchten, I., King, E.R., Sablitzky, F.
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Journal Title
Dev.Biol. 280
Pages: 2963-2972