2006 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化の進行防止における転写因子Nrf2の役割の検討
Project/Area Number |
05F05909
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
山本 雅之 筑波大学, 大学院人間総合科学研究科, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
MAHER Jonathan Michael 筑波大学, 大学院人間総合科学研究科, 外国人特別研究員
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Keywords | Nrf2 / NQO1 / HO-1 / 動脈硬化 / 炎症 / ApoE / Vcam / Icam |
Research Abstract |
転写因子Nrf2は抗酸化剤応答配列(ARE)を介して、NQO1やHO-1などの抗酸化ストレス遺伝子および抗炎症性遺伝子の発現を誘導する。我々のグループでは、培養細胞を用いた解析によって、血流による血管のずり応力がNrf2を活性化させ血管内皮細胞における炎症性の変化に対して防御的に働くことを明らかにした。しかしながら、動脈硬化症病変の進展においてNrf2が実際に重要な役割を果たしているのかどうか明らかになっていない。そこで、私たちは動脈硬化症発症モデルApoEマウスを用いることにより,個体レベルでNrf2の動脈硬化症防御における役割を明らかにすることを試みた。 Nrf2::ApoE重複ノックアウトマウスの作製に成功し、解析を実施しているが、予備的に同マウスでは大動脈領域における接着分子Vcam1、Icam1、Mcp1などの遺伝子発現の強い上昇、マクロファージの浸潤が観察された。また、この重複ノックアウトマウスでは炎症性サイトカインが高値を示した。以上の解析から、動脈硬化抑制におけるNrf2の重要性が個体レベルで強く示唆される。この研究に関して,現在、論文作製および投稿準備中である。 また、共同研究者のJon Maher博士が以前の研究室で着手し、当研究室での完成を強く希望して取り組んでいたNrf2とABCトランスポーター遺伝子群との関わりについて、実験を発展させて、複数の論文を完成し、私どもとの共同研究の形で英文雑誌に投稿した。さらに、現在所属する研究室における最初の研究成果として、Nrf2とHO-1遺伝子の活性化メカニズムをMol Cell Biolに報告した。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Oxidative and Electrophilic Stress induces Mrp Transporters via the Nrf2 Transcriptional Pathway2007
Author(s)
Maher JM, Dieter MZ, Aleksunes LM, Slitt AL, Guo G, Tanaka Y, Scheffer GL, Chan JY, Manautou JE, Ying Chen, Dalton TP, Yamamoto M, Klaassen CD
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Journal Title
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[Journal Article] Regulation of transporter expression in mouse liver, kindney, and intestine during extrahepatic cholestasis.2006
Author(s)
Slitt AL, Allen K, Morrone J, Aleksunes LM, Chen C, Maher JM, Manautou JE, Cherrington NJ, Klaassen CD
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Journal Title
Biochim Biophys Acta. [Epub ahead of print]
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