2007 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
05F05909
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
山本 雅之 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
MAHER Jonathan Michael 東北大学, 大学院・医学系研究科, 外国人特別研究員
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Keywords | Nrf2 / Keap1 / cancer / antioxidant / redox signaling / NF-E2 |
Research Abstract |
近年一般的に認知されるに至った活性酸素種や食物に含まれる親電子性物質によりもたらされる酸化ストレスは、DNAやタンパク質、脂質などの生体高分子を酸化することで傷害を与えるため、ガンや糖尿病などの生活習慣病を引き起こす素因になると考えられている。一方、生体内に存在するプロスタグランジンJ_2(PGJ_2)などの生理活性物質もまた、内因性の親電子性物質として作用し炎症の終焉に貢献する。すなわち、酸化ストレスは外来物質や代謝副生成物だけではなく、細胞内情報伝達におけるセカンドメッセンジャーとしても機能している.このような酸化ストレスに対し,細胞はすみやかに生体応答を発動することで、その恒常性維持と適応に努めている.この生体応答の制御機構において重要な機能を担っているのが,Keap1-Nrf2システムである。Nrf2欠損マウスあるいは、Keap1欠損マウスと高脂血症モデルマウスとして、apoE欠損マウスを交配し、それぞれの複合変異マウスにおける動脈硬化の進行について検討している。あるいは、生化学・分子生物学的な解析とマウス発生工学的手法による個体レベルの解析、さらには構造生物学的なアプローチも取り入れて、多角的にKeap1-Nrf2システムによる分子レベルの制御機構を解析した。その結果、動脈硬化におけるNrfr2-Keap1制御系の重要性が明らかになりつつある。
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Research Products
(67 results)
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[Journal Article] Characterization of GATA-1^+ hemangioblastic cells in the mouse embryo.2007
Author(s)
Yokomizo T, Takahashi S, Mochizuki N, Kuroha T, Ema M, Wakamatsu A, Shimizu R, Ohneda O, Osato M, Okada H, Komori T, Ogawa M, Nishikawa S, Ito Y, and Yamamoto M.
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Journal Title
EMBO J. 26
Pages: 184-196
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased susceptibility to hepatocarcinogenicity of Nrf2-deficient mice exposed to 2-amino-3-methylimidazo [4,5-f] quinoline.2007
Author(s)
Kitamura. Y, Umemura T, Kanki K, Kodama Y, Kitamoto S, Saito K, Itoh K, Yamamoto M, Masegi T, Nishikawa A, and Hirose M.
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Journal Title
Cancer Sci. 98
Pages: 19-24
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inchinkoto, an herbal medicine, and its ingredients dually exert Mrp2/MRP2-mediated choleresis and Nrf2-mediated antioxidative action in ratlivers.2007
Author(s)
Okada K, Shoda J, Kano M, Suzuki S, Ohtake N, Yamamoto M, Takahashi H, Utsunomiya H, Oda K, Sato K, Watanabe A, Ishii T, ItohK, Yamamoto M, Yokoi T, Yoshizato K, Sugiyama Y and Suzuki H.
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Journal Title
Am J Physiol Gastrointestinal Liver Physiol. 295
Pages: 1450-1463
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes.2007
Author(s)
Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, Flanders KC, Liby KT, Honda T, Gribble GW, Johnson DA, Johnson JA, Burton NC, Guilarte TR, Yamamoto M, Sporn MB, and Kensler TW.
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Journal Title
Mol Cancer Therapeutics. 6
Pages: 154-161
Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional polymorphisms in the transcription factor NRF2 increase the risk of acute lung injury.2007
Author(s)
Marzec JM, Christie JD, Reddy SP, Jedlicka AE, Vuong H, Lanken PN, Aplenc R, Yamamoto T, Yamamoto M, Cho, H-Y, and Kleeberger SR.
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Journal Title
FASEB J. 21
Pages: 2237-2246
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nrf2 Neh5 domain is differentially utilized in the transactivation of cytorrotective genes.2007
Author(s)
Zhang J, Hosoya T, Maruyama A, Nishikawa K, Maher JM, Ohta T, Motohashi H, Fukamizu A, Shibahara S, Itoh K, and Yamamoto M.
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Journal Title
Biochem J. 404
Pages: 459-446
Peer Reviewed
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[Journal Article] Embryonic and fetal beta-globin gene repression by the orphan nuclear receptors, TR2 and TR4.2007
Author(s)
Tanabe O, McPhee D, Kobayashi S, Shen Y, Brandt W, Jiang X, Campbell AD, Chen YT, Chang C, Yamamoto M, Tanimoto K, Engel JD.
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Journal Title
EMBO J. 26
Pages: 2295-2306
Peer Reviewed
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[Journal Article] Oxidative and electrophilic stress induces Mrp transporters via the Nrf2 transcriptional pathway.2007
Author(s)
Maher JM, Dieter MZ, Aleksunes LM, Slitt AL, Guo G, Tanaka Y, Scheffer GL, Chan JY, Manautou JE, Chen Y, Dalton TP, Yamamoto M, and Klaassen CD.
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Journal Title
Hepatology. 46
Pages: 1597-1610
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo promoter analysis on refeeding response of hepatic sterol regulat ory element-binding protein-1c expression.2007
Author(s)
Takeuchi Y, Yahagi N, Nakagawa Y, Matsuzaka T, Shimizu R, Sekiya M, Iizuka Y, Ohashi K, Gotoda T, Yamamoto M, Nagai R, Kadowaki T, Yamada N, Osuga JI, and Shimano H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun. 363
Pages: 329-335
Peer Reviewed
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[Journal Article] Potential involvement of pathophysiologically formed 8-nitroguanosine 3',5'-cyclic monophosphate in nitric oxide-induced signal transduction.2007
Author(s)
Sawa T, Zaki MH, Okamoto T, Akuta T, Tokutomi Y, Kim-Mitsuyama S, Ihara H, Kobayashi A, Yamamoto M, Fujii S, Arimoto H, and Akaike T.
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Journal Title
Nature Chem Biol. 3
Pages: 727-735
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of p62/SQSTM1 suppresses cytoplasmic inclusion body formation and liver injury in autophagy-deficient mouse.2007
Author(s)
Komatsu M, Waguri S, Koike M, Sou Y, Ueno T, Hara T, Mizushima N, Iwata J, Ezaki J, Murata S, Hamazaki J, Nishito Y, Iemura S, Natsume T, Yanagawa T, Uwayama J, Warabi E, Yoshida H, Ishii T, Kobayashi A, Yamamoto M, Yue Z, Uchiyama Y, Kominami E and Tanaka K
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Journal Title
Cell. 131
Pages: 1149-1163
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular basis distinguishing the DNA binding profile of NRF2-MAF heterodimer from that of MAF homodimer.2007
Author(s)
Kimura M, Yamamoto T, Zhang J, Itoh K, Kyo M, Kamiya T, Aburatani H, Katsuoka F, Kurokawa H, Tanaka T, Motohashi H, and Yamamoto M.
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Journal Title
J Biol Chem. 282
Pages: 33681-33690
Peer Reviewed
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