2005 Fiscal Year Annual Research Report
腹側膵と下部胆管の発生機構の解析(Pdx1/P48とNotchシグナル)
Project/Area Number |
05J01901
|
Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
福田 晃久 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
|
Keywords | 発生 / pdx1 / 十二指腸乳頭 / 総胆管 / 形態形成 / 胆管結石 |
Research Abstract |
1.「Pdx1の下部胆管の発生における役割」については、"Loss of the major duodenal papilla results in brown pigment biliary stone formation in pdx1 null mice" Fukuda A et al. Gastroenterlogy 2006 130:855-867に掲載された。要旨:[背景・目的」Pdx1は胎生期の膵発生、及び膵β細胞の生存に欠かせない転写因子である。本研究は下部胆管・十二指腸乳頭・十二指腸の発生におけるPdx1の役割を明らかにすることを目的とした。[方法]Pdx1免疫染色およびPdx1^<Lacz/+>マウスを用いて、胎生期におけるPdx1発現パターンを解析し、Pdx1 KOマウスと野生型マウスの表現系を比較検討した。[結果]胎生期の十二指腸乳頭・下部胆管・十二指腸上皮にPdx1の発現をみとめた。Pdx1 KOマウスでは十二指腸乳頭が形成されず、また下部胆管のperibiliary glands及びムチン産生細胞もみとめられなかった。Pdx1 KOマウスでは乳頭部周囲の十二指腸上皮の増殖が低下し、アポトーシスの増加の結果、野生型マウスに比べてvilliの丈が低かった。Pdx1 KOマウスでは、十二指腸乳頭の欠失による逆行性の胆道感染の結果、ビリルビン胆管結石を高率に発症し、抗生剤投与にてその発症率の低下を認めた。[結論]Pdx1は正常な十二指腸乳頭と下部胆管の発生(下部胆管のperibiliary glands及びムチン産生細胞の分化)、および十二指腸上皮の維持に必要である。Pdx1 KOマウスでは、十二指腸乳頭の欠失によっておこる胆道感染がビリルビン胆管結石の発症に寄与していた。 2.「Notchシグナルの膵発生における役割」については、現在投稿中である。
|
Research Products
(1 results)
-
[Journal Article] Loss of the major duodenal papilla results in brown pigment biliary stone formation in pdx1 null mice2006
Author(s)
Akihisa Fukuda, Yoshiya Kawaguchi, Kenichiro Furuyama, Sota Kodama, Takeshi Kuhara, Masashi Horiguchi, Masayuki Koizumi, Koji Fujimoto, Ryuichiro Doi, Christopher V.E.Wright, Tsutomu Chiba
-
Journal Title
Gastroenterlogy 130
Pages: 855-867