2005 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
05J03706
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
菖蒲 弘人 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | 核酸標的試薬 / 塩基配列認識能 / 疎水化多糖 / ドラッグデリバリーシステム / 固相合成法 / ナノ粒子 / Py-Imポリアミド |
Research Abstract |
Py(ピロール)-Im(イミダゾール)ポリアミドは、塩基配列特異的に結合する。Py-Imポリアミドは塩基配列特異性が高いことから、転写因子の結合配列に結合することによりDNAの転写を阻害することがDervanらによって報告されている。しかし、Py-Imポリアミドは水溶性が著しく低いことや細胞特異性を持つことが知られている。一方、多糖に部分的に疎水性基を導入することによりナノサイズのヒドロゲル(ナノゲル)を形成することが秋吉らによって報告されている。このナノゲルは疎水性薬物やタンパク質などのキャリアとして有用であることも報告されている。本研究では、Py-Imポリアミドの細胞内取り込みキャリアとして疎水化ナノゲルを用い、Py-Imポリアミドの細胞特異性の排除及び徐放性の向上を目的としている。 実験で用いるナノゲルはプルランにコレステリル基を導入したコレステロール置換プルラン(CHP)を用いた。しかし、CHPのみでは細胞内への導入効率が悪いために、細胞との相互作用を高めるためアミノ基を導入したカチオン性CHP(CHPNH_2)の合成を行った。CHPNH_2の細胞取り込み効率を調べるために疎水性タンパク質の細胞内導入を用いた。タンパク質は蛍光物質であるFITCを結合したbovine serum albumin及びチューブリン抗体を用いた。CHPNH_2は市販されているカチオン性リポソームやペプチドキャリアよりも効率よくタンパク質を細胞内に導入していることを確認した。今後は、Py-Imポリアミドの細胞取り込み効率が悪い細胞において、CHPNH_2ナノゲルを用いてPy-Imポリアミドの細胞内取り込み効率を観察する予定である。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Development of Gene Silencing Pyrrole-Imidazole Polyamide Targeting the TGF-beta1 Promoter for Treatment of Progressive Renal Diseases.2006
Author(s)
Hiroyuki Matsuda, Noboru Fukuda, Takahiro Ueno, Yoshiko Tahira, Hirohito Ayame, Wen Zhang, Toshikazu Bando, Hiroshi Sugiyama, Satoshi Saito, Koichi Matsumoto, Hideo Mugishima, Kazuo Serie
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Journal Title
Journal of the American Society of Nephrology 17
Pages: 422-432
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[Journal Article] Synthetic pyrrole-imidazole polyamide inhibits expression of the human transforming growth factor-beta1 gene.2005
Author(s)
Yu-Mu Lai, Noboru Fukuda, Takahiro Ueno, Hiroyuki Matsuda, Satoshi Saito, Koichi Matsumoto, Hirohito Ayame, Toshikazu Bando, Hiroshi Sugiyama, Hideo Mugishima, Kazuo Serie
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Journal Title
The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 315・2
Pages: 571-575
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