2005 Fiscal Year Annual Research Report
生体防御の基盤となるNrf2-Keap1システムの分子機構の解明
Project/Area Number |
05J07359
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
高木 やえ子 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | 生体防御 / Nrf2 / Keap1 / ゼブラフィッシュ / 親電子性物質 / ENU |
Research Abstract |
生体は、親電子性の化学物質にさらされると、それらを代謝し解毒する生体防御遺伝子群を誘導する。この誘導機構の根幹を担っているのがNrf2-Keap1システムである。しかしながら、親電子性物質刺激がどのようにNrf2-Keap1システムに伝えられるのかなど、その詳しい分子機構はいまだ不明な点が多い。 本研究では、Nrf2-Keap1システムの分子機構を明らかにすることを目的とするが、本年度は以下のような実績をあげた。 まず、突然変異剤ENUを用いてゲノムにランダムに変異を導入したゼブラフィッシュを作製した。その中から親電子性物質DEMまたはAuranofinに対する生体防御遺伝子gstpの誘導が異常になる系統を探索し、2系統の系統化に成功した。このうち一方(it567系統)はDEMまたはAuranofin処理におけるgstp遺伝子の誘導が減弱しているものであり、他方(it664系統)は親電子性物質未処理時においても誘導が観察されるものである。it567系統に関しては少なくとも4種類の化学物質に対する生体防御遺伝子の誘導が減弱していることがわかっている。また、現在系統化を試みている系統(it864系統)も存在し、これはDEM処理では正常な誘導が観察されるが、Auranofin処理では誘導の減弱が観察されるというものである。その他にも十数の候補系統が見いだされている。今後はこれらの系統の詳しい表現型解析と原因遺伝子の同定を行う。これにより、Nrf2-Keap1システムに関わる新たな分子機構を見いだすことが出来ると考えている。 また、生体防御遺伝子の発現をGFP発光で再現するトランスジェニックフィッシュとして、生体防御遺伝子ho-1のプロモーター領域を含むBACトランスジェニックフィッシュを現在作製中である。作製に成功した場合には、生体防御遺伝子発現解析の有用な解析ツールとなると考えられる。
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Research Products
(1 results)