T細胞に発現するToll様受容体(TLR)のT細胞活性化・分化制御における役割

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05J07847
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 今西 貴之 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC1)
• Keywords: TLR / TCR / Th1 / サイトカイン

Research Abstract

Toll-like receptor(TLR)はマクロファージや樹状細胞などの抗原提示細胞上に発現し、病原体に特有の分子パターンを認識することにより、自然免疫系を活性化し、その後の抗原特異的な獲得免疫の活性化を誘導することが知られている。しかしながら、獲得免疫系のT細胞におけるTLRの役割は明らかになっていないため、その機能を解明することを目的とした。
まず初めに、ナイーブCD4+T細胞を種々のTLRリガンドで刺激したところ、活性化の誘導は認められなかったが、TLR3とTLR9リガンド刺激による生存延長の誘導が認められた。さらに、T細胞受容体(TCR)とTLRの同時刺激により、TLR2、TLR3とTLR9リガンドに反応して、増殖や生存延長、IL-2の産生、c-Myc、Bcl-xLなどの遺伝子発現とNF-κBの活性化が相乗的に誘導された。
次に、エフェクターT細胞のサブセットの一つであるTh1細胞を同様に刺激したところ、TLR2リガンド特異的にIFN-γの産生や細胞増殖、生存延長、CD69などの活性化マーカーやc-Myc、Bcl-xLなどの遺伝子の発現が強く誘導された。また、TLR2リガンド刺激によるTh1細胞の活性化はIRAK-4とMyD88を介したシグナル依存的に起こることを明らかにした。さらに、TLR2刺激によるIFN-γの産生はIL-2やIL-12などのサイトカイン存在下により、相乗的に増大し、TLR2+IL-2刺激ではp38とJNKの、TLR2+IL-12刺激ではp38の相乗的な活性化が認められた。
一方、別のエフェクターT細胞サブセットのTh2細胞においては、TLR刺激による活性化の誘導は認められなかった。以上の結果から、T細胞も抗原提示細胞と同様に病原体を直接認識することにより、抗原刺激後のT細胞、特にTh1細胞の活性化を促進することが明らかになった。