2005 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト胚性幹細胞を用いた中枢神経系の再生医療のための基礎的研究
Project/Area Number |
05J08150
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
仲 勇人 慶應義塾大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | ヒト胚性幹細胞 / 神経発生 / 神経幹細胞 / 再生 |
Research Abstract |
1、「目的」 神経ネットワークは、特定の時期に特定の場所で時間・領域特異的なニューロンが厳密な制御の上で発生してくる事によって形成される。そのためには神経幹細胞の分化能が発生の進行に伴って変化することが重要である。この分子機構の解明は、神経発生の理解だけでなく再生医療や薬剤開発などにも有用な知見になると考えられるため、マウスおよびヒト神経幹細胞の分化能の時間的変化を制御する分子機構の解明を目的とした。 2、「1年間の成果」 (1)マウスで確立されている胚性幹細胞(以下ES細胞)から神経幹細胞を誘導する系を霊長類でも構築するために、カニクイザルES細胞を用いて検討を行った。その結果、マウスの系と同様にNogginを胚様体形成時に添加し、胚様体の期間を3倍にすることで神経幹細胞塊であるNeurosphereを形成する事に成功した。 (2)神経幹細胞の分化能を制御している因子の探索のために、マウスの系で行ったDNAマイクロアレイの一次スクリーニングを元に、レンチウイルスベクターを使って強制発現、発現抑制することで二次スクリーニングを行った。その結果、発現抑制によりGliogenesisを強力に抑制することができる遺伝子を一個同定した。この遺伝子の発現を抑制した神経幹細胞を分化させると、発生初期の運動ニューロンに発現しているislet-1陽性ニューロン数が増加し、長期間培養後でもある程度維持されることが解った。さらに、通常ではislet-1陽性細胞に分化しないGliogenesisが優勢な段階まで培養した後にこの遺伝子の発現を抑制しても、分化するニューロン数が増加し、その一部はislet-1陽性であることが確認できた。 3、「今後の計画」 今のところ計画通りに研究が進行しており、今後はメカニズム、in vivoでの解析と並行してヒトES細胞の系でも同様の現象が見られるかどうか検討を行う。
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