2006 Fiscal Year Annual Research Report
新規糖転移酵素の基礎的研究と有用生理活性物質創製への展開
Project/Area Number |
05J08527
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Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
Principal Investigator |
南 篤志 東京工業大学, 大学院理工学研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | 糖転移酵素 / VinC / ビセニスタチン |
Research Abstract |
糖転移酵素は、官能基、位置、立体選択的に糖とアグリコンとの結合反応を触媒する。この特徴から、新規生理活性配糖体の創製へと展開されている酵素群である。本研究では、抗腫瘍抗生物質であるビセニスタチンの生合成における糖転移酵素(VinC)の糖供与体に対する基質特異性及びVinCを利用した新規配糖体の創製について検討した。 VinCは本来、dTDP-α-D-ビセニサミンを糖供与体として認識する。そこで糖供与体に対する基質特異性の検討では、ビセニサミンの構造を基にして、ヘキソ-ス部の置換基が異なる種々の糖供与体を基質とした際の酵素活性を比較した。その結果、ヘキソースの2-デオキシ部がその基質認識において重要であることを明らかにできた。さらに、一般には認識されないと考えられていたβ-アノマーの糖供与体からも立体特異的に反応が進行し、α-グリコシドを生成物として与えることを初めて見いだした。この反応は、糖転移反応の過程で糖供与体のヘキソース部がいす型から舟型へとコンフォメーション変化することで進行したものと推定している。 以上の研究から、VinCは糖供与体と糖受容体の両者に対して基質特異性が寛容であることが明らかになった。そこで、糖供与体と糖受容体の両者を同時に変換することによる新規配糖体の創製を目指して検討した。酵素反応生成物のHPLC解析の結果、22種類の配糖体の創製に成功しだ。これより、VinCが新規配糖体の創製において有効な酵素であることを示すことができた。
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Research Products
(1 results)