2005 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
05J11385
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
根岸 英雄 東京大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | IRFファミリー / 樹状細胞 / Toll様受容体 / p53 |
Research Abstract |
ウイルス感染時の免疫系細胞の活性化におけるIFN-IRF系の関与について、特に免疫系賦活において最も強力と考えられるToll様受容体(TLR)下流のMyD88依存性経路におけるIRFファミリー転写因子の役割について検討した。9つあるIRFsとMyD88との相互作用を蛍光エネルギー移動(FRET)を計測することにより網羅的に検討した。その結果、IRF-5やIRF-7に加え、IRF-4もMyD88と直接相互作用することが見出された。更にIRF-4はIRF-5と競合的にMyD88と結合することで、IRF-5による炎症性サイトカインの誘導を阻害することが見出された。実際IRF-4欠損マウスでは炎症性サイトカインの産生亢進が見られ、正常マウスに比べTLR刺激によるショック死に感受性であった。IRF-4はTLR刺激によって発現誘導されることから、TLRシグナルにおける負の制御因子であると考えられた。このようにIRF-4が感染免疫増強における新たな標的となり得ることを示唆する所見が得られた。 一方でIRF-1がこのようなシグナル経路の下流に関与することも分かりつつある。IRF1はp53と共役し細胞周期を制御することが知られており、また、IRF-5はp53の標的因子であることも知られている。このような知見からp53のTLRシグナル経路において何らかの役割をになう可能性があり、現在検討中である。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Integral role of IRF-5 in the gene induction programme activated by Toll-like receptors2005
Author(s)
Takaoka A., Yanai H., Kondo S., Duncan G., Negishi H., Mizutani T., Kano S., Honda K., Ohba Y., Mak T.M., Taniguchi T.
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Journal Title
Nature Vol.434
Pages: 243-249
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[Journal Article] IRF-7 is the master regulator of type-I interferon-dependent immune responses2005
Author(s)
Honda K., Yanai, H., Negishi, H., Asagiri M., Sato M., Mizutani, T., Shimada, N., Ohba, Y., Takaoka, A., Yoshida, N., Taniguchi, T.
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Journal Title
Nature Vol.434
Pages: 772-777
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[Journal Article] Spatiotemporal regulation of MyD88-IRF-7 signalling for robust type-I interferon induction2005
Author(s)
Honda, K., Ohba Y., Yanai, H., Negishi, H., Mizutani, T., Takaoka, A., Taya, C., Taniguchi, T.
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Journal Title
Nature Vol.434
Pages: 1035-1040
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[Journal Article] Negative regulation of Toll-like receptor signaling by IRF-42005
Author(s)
Negishi, H., Ohba, Y., Yanai, H., Takaoka, A., Honma, K., Yui, K., Matsuyama, T., Taniguchi, T., Honda, K.
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Journal Title
Proc.Natl.Acad.Sci.USA. Vol.102
Pages: 15989-15994