2006 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
05J12076
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
山内 啓史 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | 胎盤 / 栄養膜細胞 / DNA障害 / アポトーシス / p53 |
Research Abstract |
平成17年度までの研究で、妊娠13日齢ラットにDNA傷害性化合物Cytosine arabinoside (Ara-C)を腹腔内投与すると胎盤栄養膜細胞にアポトーシスが誘導される事、この経路にp53が関与する事を示した。 平成18年度の研究では、p53およびリン酸化p53のタンパク発現動態を定量的に解析することで、Ara-Cによる胎盤アポトーシスにおけるp53の役割をより明らかにした。また、H2AXがリン酸化を受けていることを示し、p53のリン酸化がDNA damage transducerのひとつであるATRによって誘導されていることを示唆した。DNA傷害Fas変異マウスを使用し、Ara-Cによる胎盤アポトーシスにFasが関与していない事を明らかにした。さらに、cytochrome Cの細胞内局在などの検索により、Ara-Cによる胎盤アポトーシスが、ミトコンドリア経路によって実行されることを示した。一方、P53KOマウスとFas変異マウスにおける胎盤の生理的アポトーシスの動態を調べ、胎盤の生理的アポトーシスにもp53が関与している事を示唆した。以上の結果は、現在投稿中である。 妊娠ラットにγ線を照射することにより、物理的DNA傷害が胎盤に与える影響についても調べた。この結果、γ線照射により胎盤には細胞増殖抑制が認められるものの、アポトーシスはほとんど誘導されない事が示された。今後は、γ線照射による細胞周期停止を誘導する因子の検索を進める予定である。
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Research Products
(6 results)