2005 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
05J53033
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Research Institution | Jichi Medical University |
Principal Investigator |
岸 友紀子 自治医科大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | ES細胞 / 造血幹細胞 / 奇形腫 / 同種移植 / 異種移植 / 免疫拒絶 / 免疫寛容 / 遺伝子導入 |
Research Abstract |
ES細胞を用いた再生医療を確立すべく、まずヒトと同じ霊長類のサル(カニクイザル)ES細胞を用いて研究を行っている。これまで、私が所属する研究室では、サルES細胞を用いて造血系の細胞へ分化誘導をかけ、同種であるサル、異種であるヒツジへ移植し、生着することを確認している。しかし、生着したとはいえ、その割合は非常に低く、改善が必要である。生着を向上させるためには、より効率的な分化誘導法の解明する、及び免疫による拒絶を抑制するという2点の改善点がある。 より効率的な分化誘導法を開発するため、種々のサイトカインを用いて検討を行うとともに、今後は分化誘導を促進する遺伝子を導入した手法での解析を予定している。サルES細胞への遺伝子導入は困難であるが、我々はセンダイウイルスベクターを用いて効果的な導入手法を確立している。 さらに、ES細胞を移植した際には、奇形腫が発生する危険性があり、奇形腫を発生させずに、目的とする細胞を生着させることが重要となる。 ES細胞が奇形腫を形成するためには、多分化能を有した未分化な細胞が存在していることが必要である。そして、その細胞は表面にSSEA-4(stage specific embryonic antigen type 4)を発現している。そこで、造血系へ分化させた細胞から、SSEA-4を発現している未分化な細胞をソーターにより除去することによって、腫瘍形成能が失われることを見出した。さらに、ES細胞由来の造血細胞の生着も確認した。 上記に加え、免疫学的な、生着、拒絶を解析すべく、現在マウスを用いて検討を続けているところである。
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Research Products
(1 results)
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[Journal Article] Improved Safety of Hematopoietic Transplantation with Monkey ES Cells in the Allogeneic Setting.2006
Author(s)
Shibata H, Ageyama N, Tanaka Y, Kishi Y, Sasaki K, Nakamura S, Muramatsu SI, Hayashi S, Kitano Y, Terao K, Hanazono Y.
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Journal Title
Stem Cells. (Epub ahead of print)