タイ薬用植物中のインドールアルカロイド類に関する創薬基礎科学研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06044035
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 坂井 進一郎 千葉大学, 薬学部, 教授 (20009161)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): JOACHIM Stoc ドイツ, マインツ大学・薬学科, 教授 ; PETER KT Pan カナダ, アルバータ大学・医学部, 教授 ; DHAVADEE Pon チュラロンコーン大学, 薬学部, 準教授 ; PAVICH Tongr チュラロンコーン大学, 薬学部, 準教授 ; 池上 文雄 千葉大学, 薬学部, 助教授 (90159608) ; 堀江 俊治 千葉大学, 薬学部, 助手 (50209285) ; 高山 廣光 千葉大学, 薬学部, 助教授 (90171561) ; 矢野 眞吾 千葉大学, 薬学部, 助教授 (90009655) ; 相見 則郎 千葉大学, 薬学部, 教授 (30009170) ; 渡辺 裕司 富山医科薬科大学, 和漢薬研, 教授 (10012642) ; 渡辺 和夫 千葉大学, 薬学部, 教授 (80019124)
• Keywords: タイ薬用植物 / Mitragyna speciosa / Hunteria zeylanica / Rauwolfia sumatorana / Mitragynine / インドールアルカロイド / アルカロイドの化学合成 / 鎮痛活性

Research Abstract

タイ国の代表的薬用植物Mitragyna spcciosaについて化学と薬理の両面から創薬基礎研究を開始した。合わせて2種のキョウチクトウ科植物についての化学的研究を行った。1.Mitragyna spcciosaに関する研究-Mitragyna spcciosaはタイ民間でKra-tomと呼ばれ幻覚作用と習慣性を持つ薬用植物である。その活性本体の解明の試みを化学と薬理の両面から行った。化学面では主塩基Mitragynineの絶対立体配置選択的全合成を試み、最終段階を残すのみでほぼ目的を達することができた。これと平行して各種副塩基類について、構造の確定と薬理試験用試料確保を目的とする合成研究を行った。すなわち7α-Hydroxy-7H-mitragynine及びMitragynine pseudoindoxylについてはMitragynineを原料とする合成に成功した。Nauclefidineは隣国マレーシアの同一植物から得られイギリス-マレーシアの研究者により報告されていたCorynantheidalineと同じ基本骨格を持つ塩基であるが、今回その合成を達成するとともに提出されていた構造の誤りを正した。その他の副塩基Corynantheidaline,Corynantheidalic acid,Mitragynalic acidの合成の試みを行い、全合成基本ルートの開拓に成功した。薬理面では、Mitragyna speciosaの主塩基Mitragynineに特異な神経伝達阻害作用、T型Caチャンネル遮断作用を見いだした。同アルカロイドが強い鎮痛作用を有することも同時に明かになった。中枢ドパミン遮断作用は微弱であったがマウスの首振り運動を指標とする抗セロトニン作用試験に抑制効果が見られ抗不安作用を示す可能性が示唆された。2.Hunteria zeylanicaの含有成分-南タイ産キョウチクトウ科の本植物から新タイプの二糖結合型配糖体アルカロイド2種を含む8種の新インドールアルカロイドを見いだした。3.Rauwolfia sumatoranaの含有成分-標記植物から新アルカロイド3種を含む13種のインドールアルカロイドを見いだしてそれぞれの構造を明かにした。

Research Products

• [Publications] S.Subhadhiraskul: "Hunterioside,First Biose Bound Monoterpenoid Indole Alkaloid from Hunteria zeylanica." Chem.Pharm.Bull.42. 991-993 (1994)
• [Publications] S.Subhadhirasakul: "Novel Indole Alkaloids from the Leaves of Rauwolfia sumatrana Jack.in Thailand." Chem.Pharm.Bull.42. 1427-1431 (1994)
• [Publications] M.Kitajima: "Synthesis of a Novel Gelsedine-Type Gelsemium Alkaloid,Gelsemicine." J.Chem.Soc.,Perkin Trnans.1. 1573-1578 (1994)
• [Publications] H.Takayama: "First Synthesis of the Novel Gelsemium Alkaloids,Gelselegine,Gelsenicine,and Gelsedine Using a Biomimetic Approach." J.Org.Chem.59. 4381-4385 (1994)
• [Publications] H.Takayama: "A Biomimetic Synthesis of a Novel Seco Indole Alkaloid,11-Methoxygelsemamide." Tetrahedron. 50. 8363-8370 (1994)
• [Publications] H.Takayama: "Two New Iridoids from the Leaves of Gelsemium elegans Benth.in Thailand." Natural Product Lett.5. 15-20 (1994)
• [Publications] H.Takayama: "A New Class of Two Dimeric Indole Alkaloids,Coryzeylamine and Deformylcoryzeylamine from the Leaves of Hunteria zeylanica in Thailand." Chem.Pharm.Bull.42. 1957-1959 (1994)
• [Publications] S.Sakai: "Biomimetic Chemical Transformation from Simple Indole Alkaloids to Gelsemium Alkaloids." Pure & Appl.Chem.66. 2139-2142 (1994)
• [Publications] W.Reanmongkol: "Antinocicetive and Antipyretic Effects of Alkaloids Extracted from the Stem Bark of Hunteria zeylanica." Biol.Pharm.Bull.17. 1345-1350 (1994)
• [Publications] S.Subhadhirasakul: "New Corymine-Related Indole Alkaloids from Hunteria zeylanica in Thailand." Chem.Pharm.Bull.42. 2645-2646 (1994)
• [Publications] H.Takayama: "A Biomimetic Synthesis of a New Skeletal Gelsemium Alkaloid,11-Methoxy-19(R)-hydroxygelselegine." Tetrahedron. 50. 11813-11820 (1994)
• [Publications] H.Takayama: "On the Indole Alkaloids,Nauclefidine; Structure Revision,Synthesis,and A Biomimetic Transformation from the Vincoside Lactam." Tetrahedron Lett.35. 8813-8816 (1994)
• [Publications] D.Ponglux: "A New Indole Alkaloid,7α-Hydroxy-7H-mitragynine,from Mitragyna speciosa in Thailand." Planta Medica. 60. 580-581 (1994)
• [Publications] N.Keawpradub: "Indole Alkaloids from Alstonia glaucescens." Phytochemistry. 37. 1745-1749 (1994)
• [Publications] W.Reanmongkol: "Effects of Alkaloids Extracted from the Stem Bark of Hunteria zeylanica on Acute Inflammation in Experimental Animals." Biol.Pharm.Bull.18. 33-36 (1995)
• [Publications] W.Reanmongkol: "Inhibitory Effect of Alkaloids Extracted from the Stem Bark of Hunteria zeylanica on 5-Lipoxygenase Activity in vitro." Biol.Pharm.Bull.18. (in press) (1995)
• [Publications] S.Sakai: "Chemistry of Indole Alkaloids." Yakugaku Zasshi. 115. (in press) (1995)
• [Publications] H.Takayama: "Studies in Natural Product Chemistry Vol.15 Recent Advances in the Chemistry of Gelsemium Alkaloids." Elsevier, 53 (1994)