1995 Fiscal Year Annual Research Report
コラーゲン特異的分子シャペロンHSP47の生理的機能の解析
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06044125
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
永田 和宏 京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (50127114)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
WALSH D.A シドニー大学, 主任研究員
GREENSPAN D. ウィスコンシン大学, 准教授
KUHN K マックス, プランク研究所, 教授
細川 暢子 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (00263153)
中井 彰 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (60252516)
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| Keywords | ストレス蛋白質 / HSP47 / コラーゲン / 細胞内輸送 |
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| Research Abstract |
永田、細川、中井ら京都大学グループは、HSP47のアンチセンスPNAをマウス繊維芽細胞に発現させることによって、細胞内HSP47の産生量の減少した安定発現株を得ることに成功した。このとき、予期せぬことに、HSP47アンチセンス発現株では、コラーゲンの合成量も同時に減少していることが観察された。その機構を明らかにするために、ノーザンブロットを行なうと、コラーゲン合成の低下は、mRNAのレベルで起こっていることが明らかになった。HSP47の量の低下は、小胞体内部での現象であり、それがどのようにして核への信号として伝えられるのか、きわめて興味深い問題であるが、その機構に関しては今後の研究に待たねばならない。また、このようなHSP47の減少株においては、コラーゲンの細胞外への分泌速度が低下していることも観察された。これは、コラーゲン特異的な分子シャペロンとして、HSP47が実際にコラーゲンの分泌に積極的な役割をはたしていることを示唆しており、機能の解明に大きな知見を提供することになった。
ドイツのK.Kuehnは、III型コラーゲンの導入細胞株、HSP47の導入株および両者を同時に導入した株を独自に作成し、それらの細胞におけるコラーゲンの3量体形成を調べた。彼らの実験条件においては、HSP47を同時に発現させることによるコラーゲンの3量体形成への影響は見られなかった。オーストラリアのD.Walshは、来日し、マウス胚発生の時期において、HSP47と相互作用するマウス胚中の蛋白質の検索を共同で行なった。同じ小胞体中のGRP78の他に、HSP47に結合する蛋白質を同定し、現在その分子的な同定を進めている。アメリカ合衆国のD.Greenspanは来日し、コラーゲン遺伝子の導入実験について情報提供を行なうとともに、cDNA、細胞株の分与を通じて、共同研究に寄与した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] N.NAGAI: "Quercetin suppresses heat shock response downregulation of HSPl." Biochem. Biophys. Res. Commun.208. 1099-1105 (1995)
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[Publications] T.HIGASHI: "Activation of heat shock factor I in rat brain during cerebral ischemia or after heat shock." Mol. Brain Res.34. 262-270 (1995)
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[Publications] A.NAKAI: "The DNA-Binding properties of two heat shock factors,HSFI and HSF3,are induced in the avian erythroblast cell line HD6." Mol. Cell. Biol.15. 5268-5278 (1995)
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[Publications] K.YASUDA: "Cloning and expression of murine high-molecular-wight heat shock proteins HSP105." J. Biol. Chem.270. 29718-29723 (1995)
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[Publications] K.NAGATA: "HSP47: a collagen-specific morecular chaperone in the endoplasmic reticulum." TiBS. (trends in Biochemical Sciences). 21. 23-26 (1996)
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[Publications] M.SATOH: "Intracellular interaction of collagen-specific stress protein HSP47 with newly synthesized procollagen." J. Cell Biology. (In press). (1996)
