1994 Fiscal Year Annual Research Report

ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化とDNA分子認識機構の解明

Research Project

Project/Area Number	06227236
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	杉山弘京都大学, 工学部, 助教授 (50183843)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	斉藤烈京都大学, 工学部, 教授 (20026082)
Keywords	抗ガン剤 / 抗生物質 / 分子認識 / DNA切断 / ブレオマイシン
Research Abstract	本研究は、ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化機構をモデル化合物や修飾オリゴヌクレオチドを用いて、有機化学的に詳細に検討し、錯体の構造、DNAの切断の分子機構の本質に迫り、その機能制御を行ない、新しいブレオマイシンを創製することを目的としている。今年度の研究によって以下に示す知見及び成果が得られた。 1)ブレオマイシン金属錯体によるDNA切断機構の解明ラジカルの寿命を測定する化学プローブであるラジカルクロックを、ブレオマイシン金属錯体の反応サイトに導入し、それぞれの錯体により生成するラジカルの寿命について検討を行なった。その結果、コバルトによる反応においても鉄錯体と同様、4´位水素引きぬきにより4´位のラジカルが生成していることを世界に先がけて確認できた。この知見に基づいて新たな反応機構を提案した。 2)ブレオマイシンコバルト錯体の構造解析錯体の構造が確定しにくい鉄錯体のモデルとして、コバルト-ブレオマイシンについてNMR,CDスペクトルなどの分光学的手段を用いて、総合的に配位構造についての検討を行なった。その結果、コバルトの錯形成により生成するグリーン、ブラウン錯体は錯体部分が逆の配位構造をとっていることが判明した。またこれに基づいて、ブレオマイシン-コバルト錯体とDNA6量体との結合モデルを構築し、AMBERによる力場計算を用いて、構造最適化を行ない、コンピューターグラフィックスにより視覚化した。

Research Products

(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

[Publications] 杉山弘: "Chemistry of Thermal Degradation of a basic Sites in DNA." Chem.Res.Toxicol.7. 673-683 (1994)
[Publications] 杉山弘: "Activation of Neocarginostatin-thromophore by 4-Hychoxythiophenol." Tetrahedron Letter. 35. 8825-8828 (1994)
[Publications] 杉山弘: "Oligonucleotide Lontaining a Radical Trap." J.Am.Chem.Soc.116. 10326-10327 (1994)
[Publications] 杉山弘: "Stereospecific 1,2-Hydride Shift in Ribonolactone Fomation in the Photoreaction of 2´-Iododeoxyuridine" J.Am.Chem.Soc.117(印刷中). (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化とDNA分子認識機構の解明

Principal Investigator

杉山 弘 京都大学, 工学部, 助教授 (50183843)

Research Products

[Publications] 杉山 弘: "Chemistry of Thermal Degradation of a basic Sites in DNA." Chem.Res.Toxicol.7. 673-683 (1994)

[Publications] 杉山 弘: "Activation of Neocarginostatin-thromophore by 4-Hychoxythiophenol." Tetrahedron Letter. 35. 8825-8828 (1994)

[Publications] 杉山 弘: "Oligonucleotide Lontaining a Radical Trap." J.Am.Chem.Soc.116. 10326-10327 (1994)

[Publications] 杉山 弘: "Stereospecific 1,2-Hydride Shift in Ribonolactone Fomation in the Photoreaction of 2´-Iododeoxyuridine" J.Am.Chem.Soc.117(印刷中). (1995)

杉山弘京都大学, 工学部, 助教授 (50183843)

[Publications] 杉山弘: "Chemistry of Thermal Degradation of a basic Sites in DNA." Chem.Res.Toxicol.7. 673-683 (1994)

[Publications] 杉山弘: "Activation of Neocarginostatin-thromophore by 4-Hychoxythiophenol." Tetrahedron Letter. 35. 8825-8828 (1994)

[Publications] 杉山弘: "Oligonucleotide Lontaining a Radical Trap." J.Am.Chem.Soc.116. 10326-10327 (1994)

[Publications] 杉山弘: "Stereospecific 1,2-Hydride Shift in Ribonolactone Fomation in the Photoreaction of 2´-Iododeoxyuridine" J.Am.Chem.Soc.117(印刷中). (1995)