1994 Fiscal Year Annual Research Report

DNA認識切断機能を有するエンジインモデルの分子設計および合成研究

Research Project

Project/Area Number	06240240
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	渋谷雅之徳島大学, 薬学部, 教授 (40027066)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宍戸宏造徳島大学, 薬学部, 教授 (20006349)
Keywords	エンジイン / 合成 / DNA / 切断 / トリガー / ラジカル / 芳香族
Research Abstract	これまでの研究で我々は、DNA認識切断活性物質のモデルとして、硫黄を含む10員環エンジイン化合物などのモデル化合物を合成し、そのDNA切断活性を検討した。これらは塩基性条件でDNA切断活性を示すという重要な特性を持っているが、これ以外のトリガーを備えておらず、またDNA塩基配列の認識や親和性などの特性を示す置換基を持たないため、天然薬物に匹敵する活性は示さない。これらの研究を有用な人口エンジインモデルの開発へ発展させるため、分子力場計算を用いて上記の化合物の誘導体の設計を進め、本年度は、エンジインのエン部分に芳香環を持つ化合物を設計し、合成した。これらの化合物は、非環式のエンジインモデルであり、また架橋エンインアレン形成をトリガーとするDNA切断分子のモデルでもある。合成に関して重要な点は、エン部分の合成の際にシスエインジインを優先的に形成することにある。この目的のために現在最も一般的に用いられている方法は、シスジクロロエテンを原料とし、パラジウム触媒を用いる合成法であるが、この方法は、経済性および大量合成の点で不十分なものである。そこで、我々の目的とする化合物の合成のために、非環式シス-エンジインの構築法を新たに開発した。この方法によれば非環式エンジインの大量合成が可能であり、また、芳香環部分の置換基の異なる種々の誘導体の合成が可能である。さらに、基本的にこの方法を用いて、多種類の環状エンジインモデルの合成を実施中である。以上のようにして確立された合成方法は、今後機能性部位を備えたエンジインモデルを設計・合成しようとする我々の研究の展開にとって極めて有用なものとなった。

Research Products

(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

[Publications] 渋谷雅之: "A convenient synthesis of acyclic conjugated enediynes" Tetrahedron Letters. 36. 897-898 (1995)
[Publications] 宍戸宏造: "Structures of New Diterpene Quinones from Tripterigium Wilfordii var Regelii Interleukin-1 Inhibibors" Phytochemistry. 35. 731-737 (1994)
[Publications] 宍戸宏造: "Synthetic Studies on Diterpenoid Quinones with Interleukin-1 Inhibitory Activity.Total Synthesis of (±)-and (+)-Triptoquinone A" J.Org.Chem.59. 406-414 (1994)
[Publications] 宍戸宏造: "Fused Furan Construction via an Intramolecular [3+2] Cycloaddition Reaction:Synthesis of 4H-Cyclopenta-and 4H-Cyclohepta [b] furans" Heterocycles. 38. 641-658 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

DNA認識切断機能を有するエンジインモデルの分子設計および合成研究

Principal Investigator

渋谷 雅之 徳島大学, 薬学部, 教授 (40027066)

Research Products

[Publications] 渋谷 雅之: "A convenient synthesis of acyclic conjugated enediynes" Tetrahedron Letters. 36. 897-898 (1995)

[Publications] 宍戸 宏造: "Structures of New Diterpene Quinones from Tripterigium Wilfordii var Regelii Interleukin-1 Inhibibors" Phytochemistry. 35. 731-737 (1994)

[Publications] 宍戸 宏造: "Synthetic Studies on Diterpenoid Quinones with Interleukin-1 Inhibitory Activity.Total Synthesis of (±)-and (+)-Triptoquinone A" J.Org.Chem.59. 406-414 (1994)

[Publications] 宍戸 宏造: "Fused Furan Construction via an Intramolecular [3+2] Cycloaddition Reaction:Synthesis of 4H-Cyclopenta-and 4H-Cyclohepta [b] furans" Heterocycles. 38. 641-658 (1994)

渋谷雅之徳島大学, 薬学部, 教授 (40027066)

[Publications] 渋谷雅之: "A convenient synthesis of acyclic conjugated enediynes" Tetrahedron Letters. 36. 897-898 (1995)

[Publications] 宍戸宏造: "Structures of New Diterpene Quinones from Tripterigium Wilfordii var Regelii Interleukin-1 Inhibibors" Phytochemistry. 35. 731-737 (1994)

[Publications] 宍戸宏造: "Synthetic Studies on Diterpenoid Quinones with Interleukin-1 Inhibitory Activity.Total Synthesis of (±)-and (+)-Triptoquinone A" J.Org.Chem.59. 406-414 (1994)

[Publications] 宍戸宏造: "Fused Furan Construction via an Intramolecular [3+2] Cycloaddition Reaction:Synthesis of 4H-Cyclopenta-and 4H-Cyclohepta [b] furans" Heterocycles. 38. 641-658 (1994)