レトロウイルス発癌に向けた遺伝子治療法開発の基礎的研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 06282227
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 石本 秋稔 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (50073127)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳川 伸一 京都大学, ウイルス研究所, 助手 (70183978) ; 足立 昭夫 京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (90127043)
• Keywords: レトロウイルス / 遺伝子治療 / Fv-4

Research Abstract

HTLVやHIVなどのヒトレトロウイルス感染症に対する遺伝子治療は、ウイルスの増殖阻止を狙った方法が可能であると考えられるが、その場合、有効な導入遺伝子の開発が重点目標である。一方、マウスにはレトロウイルス抵抗遺伝子Fv-4の存在が明らかにされている。その作用機構として、レセプターへの競合が考えられているが、詳細は明らかでない。Fv-4とレセプターとの相互作用を解明し、HTLVやHIVに対する遺伝子治療に有効な導入遺伝子開発のモデルとした。
方法と結果:1.マウスのレトロウイルス抵抗性遺伝子Fv-4の作用機構につき、ウイルスレセプター側からの研究を行う。Fv-4とレセプターの相互作用を解析するためには、特異性の高いレセプターに対する抗体を作成する必要があり、モノクローナル抗体の他、合成ペピチドやバクテリヤでの発現蛋白を利用した免疫の他、純系家兎での担癌兎の利用などを行った。抗体の作成は非常に難しく、抗体標識法を試みつつある。
2Fv-4 geneをレトロウイルスベクターに挿入し、BALB/cマウス骨髄幹細胞への導入と、感染個体への移入を行い、マウスレトロウイルスによるモデル系でのヒトレトロウイルスの遺伝子利用法の可能性の高いことを証明した。
今後の研究の展開:ヒトのレトロウイルス感染症として、ATLとエイズがある。この両者とも致死性の疾患で有効な利用法は開発されていない。これらに対する遺伝子治療法として導入遺伝子の開発が必要である。ウイルス性のマウス白血病に対しては、抵抗性の遺伝子が、知られているが、その作用機構が明らかではない。この作用機構の解明を糸口にヒトレトロウイルス発癌阻止に使える遺伝子の開発を行いたい。

Research Products

• [Publications] Kubo,Y.et al.: "The p15gag and p12gag regions are both necessary for the pathogenicity of the murine AIDS virus." Journal of Virology. 68. 5532-5537 (1994)
• [Publications] Kubo,Y.et al.: "Molecular cloning and characterization of a murine AIDS virus-relate endogenous transcript expressed in C57BL/6 mice." Journal of General Virology. 75. 881-888 (1994)
• [Publications] Nakagawa,Y.et al.: "Inhibition of murine AIDS(MAIDS) development by the transplantation of bone marrow cells carrying the Fv-4 resistance gene." Journal of Virology. 68. 1438-1441 (1994)
• [Publications] Wang,L.et al.: "Secondary infection with rescued M-MSV is quisite for focus formation of S+L- mink cells by murine leukemia virus." Virology. 199. 497-499 (1994)