1995 Fiscal Year Annual Research Report
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06283206
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
平井 久丸 東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平野 直人 東京大学, 医学部(病), 医員
小川 誠司 東京大学, 医学部(病), 医員
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| Keywords | AML1遺伝子 / 慢性骨髄性白血病 / AML1 / Evi-1融合蛋白質 / 転写活性 / 造血細胞 / 細胞増殖 / 細胞分化 |
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| Research Abstract |
AML1遺伝子は慢性骨髄性白血病の急性転化や骨髄異形成症候群の白血化時に出現するt(3;21)染色体転座により再構成され、AML1/Evi-1融合蛋白質が産生される.AML1/EVI-1キメラ蛋白質は造血細胞の分化抑制と増殖促進に作用する.すなわち、AML1/EVI-1は、(1)AML1と同様にAML1の特異的結合配列(PEBP2配列)に結合し、AML1によるPEBP2部位に対する転写活性をdominantに抑制する、(2)AP-1活性を上昇させる.これらの機能が、それぞれ造血細胞の分化抑制と増殖促進に関与し、leukemic transformationに至るのではないかと推定される。
転写因子の中にはリン酸化によってその活性が制御を受けているものが知られる.我々はEGFでCOS細胞を刺激する実験系を用いて、AML1蛋白質がERKによってリン酸化を受けることを見出した.主要なリン酸化部位はPST領域内のS249であり、付加的なリン酸化部位はS266であることが判明した.AML1蛋白質のERKによるリン酸化は、DNA結合能には影響しないが、転写活性を明らかに上昇させること、およびHIH3T3細胞における足場非依存性増殖に必須であることが示された.さらに、AML1蛋白質はERKに構成的に会合し、この物理的会合はERKのキナーゼ活性およびAML1のリン酸化には影響されないことが判明した.以上のことから、AML1の生物学的活性の少なくとも一部はERKによって制御されていると考えられた.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Tanaka T: "An acute myeloid leukemia gene, AML1, regulates hemopoietic myeloid cell differentiation and transcriptional activation antagonistically by two alternative spliced forms." EMBOJ. 14. 341-350 (1995)
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[Publications] Tanaka T: "Dual functions of the AML1/Evi-1 chimeric protein in the mechanism of leukemogenesis in t(3;21)leukemias." Mol.Cell.Biol.15. 2383-2392 (1995)
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[Publications] Mitani K: "Growth inhibition of leukemic cells carrying the t(3;21)by the AML1/EVI-1 specific antisense oligonucleotide." Brit.J.Hematol.90. 711-714 (1995)
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[Publications] Miyoshi H: "Alternative splicing and genomic structure of the AML1 gene involved acute myeloid leukemia." Nucleic A cid Res.23. 2762-2769 (1995)
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[Publications] Tanaka K: "Increased expression of AML1 during retinoic acid-induced differentiation of U937 cells." Biophys.R es.Commun.211. 1023-1030 (1995)
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[Publications] Kurokawa M: "The AML1/Evi-1 fusion protein generated in the t(3;21)translocation exhibits transforming activity on Rat1 fibroblasts with dependence on the Evi-1 sequence." Oncogene. 11. 833-840 (1995)
