1998 Fiscal Year Annual Research Report
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06283206
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
平井 久丸 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90181130)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千葉 滋 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60212049)
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| Keywords | 急性リンパ性白血病 / 非ホジキンリンパ腫 / 染色体欠失 / 癌抑制遺伝子 / 発癌機構 / FISH法 |
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| Research Abstract |
ヒト染色体6q14-23の領域は、急性リンパ性白血病(ALL)の4〜11%、非ホジキンリンパ腫の20〜25%に認められる染色体異常であって、同欠失領域にはこれらリンパ系腫瘍の発症に関与する新規癌抑制遺伝子の存在することが推定されている。一方、同領域の欠失はALLの他、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、悪性中皮腫、悪性黒色腫などの非造血器腫瘍においてもしばしば観察されることから、同領域に存在することが想定される癌抑制遺伝子は、これらの腫瘍の発症に関与することが予測される。従って、本遺伝子の同定と単離は、これらの多くの悪性腫瘍の発癌機構を明らかにする上で、極めて重要かつ興味深い課題と考える。我々は本研究において(1)リンパ系悪性腫瘍における染色体6q14-23領域の遺伝子欠失領域の同定と(2)同欠失領域からの新規癌抑制遺伝子の単離を試みた。FISH法を用いて250例の腫瘍検体について染色体6q15-23領域における欠失の検討を行った。その結果、352検体中61検体に染色体6q15-23領域の欠失が確認され、さらに詳細な欠失マッピングにより同領域には少なくとも6つの独立した共通欠失領域が存在すること、従って同領域には複数の癌抑制遺伝子座が存在する可能性があること、これらのうちD6S283近傍の領域(D4)、およびWI4066近傍の領域(D3)に相当する最小の欠失領域の大きさはそれぞれ500kb、300kb程度と見積もられることが明らかとなった。さらに各欠失領域についてそれらを完全に被覆する、PACおよびBACクローンによるcontigの作成を行った。現在、これらの領域からの新規癌抑制遺伝子の同定を行うべく、各contigクローンを用いたexon-trap、cDNA selection、全領域の塩基配列の決定作業、欠失領域における構造遺伝子の検索、ホモ接合性欠失の同定作業などが進行中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kurokawa M: "The oncoprotein Evi-1 represses TGFβ signalling by inhibiting Smad3." Nature. 394. 92-96 (1998)
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[Publications] Honda H: "Development of acute lymphoblastic leukemia and myeloproliferative disorder in transgenic mice expressing p210bcr/abl : a novel transgenic model for human Ph1-positive leukemias." Blood. 91. 2067-2075 (1998)
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[Publications] Tanaka K: "The AML1/ETO(MTG8) and AML1/Evi-1 leukemia-associated chimeric oncoproteins accumulate PEBP2β(CBFβ) in the nucleus more efficiently than wild-type AML1." Blood. 91. 1688-1699 (1998)
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[Publications] Kanda Y: "Overexpression of the MEN/ELL protein,an RNA polymerase II elongation factor,results in transformation of Rat1 cells with dependence on the lysine-rich region." J.Biol.Chem.273. 5248-5252 (1998)
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[Publications] Kurokawa M: "The t(3;21) fusion product,AML1/Evi-1,interacts with Smad3 and blocks TGFβ-mediated growth inhibition of myeloid cells." Blood. 92. 4003-4012 (1998)
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[Publications] Honda H: "Cardiovascular anomaly,impaired actin bundling and resistance to Src-induced transformation in mice lacking p130Cas." Nature Genet. 19. 361-365 (1998)
