1994 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカイン制御による心筋細胞障害の防御に関する研究

Research Project

Project/Area Number	06454290
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	松森昭京都大学, 医学部, 講師 (70135573)
Keywords	心筋細胞 / 腫瘍壊死因子 / ベスナリノン / サイトカイン / 心筋症 / インターロイキン / ウイルス
Research Abstract	近年、血中TNF-αの測定が可能となり、各種の癌、感染症、膠原病において高値を示し、また、重症心不全において上昇することが報告され、心不全末期のカヘキシ-との関連が示唆された。研究者らは心筋炎、心筋症なとの血中サイトカインを測定し、急性心筋炎ではIL-1α,IL-1β,TNF-α,などの炎症性サイトカインが高値を示し、拡張型心筋症、肥大型心筋症でTNF-αが上昇することを発見した。また、マウスEMCウイルス性心筋炎モデルにおいて血中TNF-αが上昇し、抗TNF-α抗体の投与により心筋細胞障害が軽減することを明らかにした。本年度は、同モデルにおいてサイトカインの発現を経時的に検討した。4週令DBA/2マウスにencephalomyocarditis(EMC)ウイルスを接種し、1、3、7、14、28、80日後に屠殺、心臓を摘出し、RNAを抽出、cDNAを合成し、PCR法を用いIL-1β,IL-2,IL-4,IL-10,IFN-γ,TNF-αのmRNAおよびEMCウイルスRNAを半定量した。EMCウイルスRNAはウイルス接種1日後より検出され、7日後に最高となったが、80日後でも検出された。IL-1β,TNF-αは3日後から有意に発現が増強し、多くのサイトカインの発現は7日後に最高となり、すべてのサイトカインmRNAは80日後も検出された。近年開発された強心薬ベスナリノンは心不全の生存率を著明に改善することが報告され注目されているが、最近のわれわれの研究によりベスナリノンはIL-1,IL-6,TNF-α,IFN-γなどのサイトカイン産生を抑制することが明らかとなった。ベスナリノンはEMCウイルス性心筋炎の生存率を用量依存的に改善し、心筋細胞障害および炎症所見を改善した。しかし、ベスナリノンに抗ウイルス作用はなく、LPS刺激による脾細胞からのTNF-αの産生を抑制したことから、ベスナリノンはサイトカイン産生を抑制することにより心筋炎を軽減したと考えられた。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Shioi T et al: "Inhibition of cytokine producti-on by a new inotropic agent,vesnarinone,in human lymphocytes,T cell line andmonocytic cell line." Life Sci. 54. PL11-16 (1994)
[Publications] Yamada T et al: "Therapeutic effect of anti-tumor necrosis factor-α antibody on the murine model of viral myocarditis induced by encephalomyocarditis virus." Circulation. 89. 846-851 (1994)
[Publications] Matsumori A et al: "Vesnarinone,a new intropic agent,inhibits cytokine production by stimulated human blood from patients with heart failure." Circulation. 89. 955-958 (1994)
[Publications] Sato Y et al: "Autoantibodies against vimentinin a murine model of myocarditis." Autoimmunity. 18. 145-148 (1994)
[Publications] Matsui S et al: "Treatment of virus-induced myocardial injury with a novel immunomodulating agent,vesnarinone:suppression ofnatural killer cell activity and tumornecrosis factor-α production." J Clin Invest. 94. 1212-1217 (1994)
[Publications] Tanaka A et al: "An angiotensin II receptor anta-gonist reduces myocardial damage in a-n animal model of myocarditis." Circulation. 90. 2051-2055 (1994)
[Publications] Matsui S et al: "Vesnarinone prolongs survival and reduces lethality in a murine model oflethal endotoxemia." Life Sci. 55. 1735-1741 (1994)
[Publications] Matsumori A et al: "Increased circulating cytokinesin patients with cardiomyopathy and myocarditis." Br Heart J. 72. 561-566 (1994)
[Publications] Kawamoto M et al: "Significance of myocardial upta-ke of iodine 123-labeled beta-methyl iodophenyl pentadecanoic acid:Comparis-on with kinetics of carbon 11-labeledpalmitate in positron emission tomography." J Nucl Cardiol. 1. 522-528 (1994)
[Publications] Hirozane T et al: "Experimental graft coronary artery disease in a murine heterotopic cardiac transplant model." Circulation. 91. 386-392 (1995)
[Publications] Matsumori A: "Cardiomyopathy Update 5:Viral myocarditis:Viral Persistence.autoimmunit-y and oxygen radicals." University of Tokyo Press, 16 (1994)
[Publications] Anan R et al: "Cardiomyopathy Update 5:Molecul-ar genetic analysis of familial hypertrophic cardiomyopathy." University of Tokyo press, 8 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカイン制御による心筋細胞障害の防御に関する研究

Principal Investigator

松森 昭 京都大学, 医学部, 講師 (70135573)

Research Products

[Publications] Shioi T et al: "Inhibition of cytokine producti-on by a new inotropic agent,vesnarinone,in human lymphocytes,T cell line andmonocytic cell line." Life Sci. 54. PL11-16 (1994)

[Publications] Yamada T et al: "Therapeutic effect of anti-tumor necrosis factor-α antibody on the murine model of viral myocarditis induced by encephalomyocarditis virus." Circulation. 89. 846-851 (1994)

[Publications] Matsumori A et al: "Vesnarinone,a new intropic agent,inhibits cytokine production by stimulated human blood from patients with heart failure." Circulation. 89. 955-958 (1994)

[Publications] Sato Y et al: "Autoantibodies against vimentinin a murine model of myocarditis." Autoimmunity. 18. 145-148 (1994)

[Publications] Matsui S et al: "Treatment of virus-induced myocardial injury with a novel immunomodulating agent,vesnarinone:suppression ofnatural killer cell activity and tumornecrosis factor-α production." J Clin Invest. 94. 1212-1217 (1994)

[Publications] Tanaka A et al: "An angiotensin II receptor anta-gonist reduces myocardial damage in a-n animal model of myocarditis." Circulation. 90. 2051-2055 (1994)

[Publications] Matsui S et al: "Vesnarinone prolongs survival and reduces lethality in a murine model oflethal endotoxemia." Life Sci. 55. 1735-1741 (1994)

[Publications] Matsumori A et al: "Increased circulating cytokinesin patients with cardiomyopathy and myocarditis." Br Heart J. 72. 561-566 (1994)

[Publications] Kawamoto M et al: "Significance of myocardial upta-ke of iodine 123-labeled beta-methyl iodophenyl pentadecanoic acid:Comparis-on with kinetics of carbon 11-labeledpalmitate in positron emission tomography." J Nucl Cardiol. 1. 522-528 (1994)

[Publications] Hirozane T et al: "Experimental graft coronary artery disease in a murine heterotopic cardiac transplant model." Circulation. 91. 386-392 (1995)

[Publications] Matsumori A: "Cardiomyopathy Update 5:Viral myocarditis:Viral Persistence.autoimmunit-y and oxygen radicals." University of Tokyo Press, 16 (1994)

[Publications] Anan R et al: "Cardiomyopathy Update 5:Molecul-ar genetic analysis of familial hypertrophic cardiomyopathy." University of Tokyo press, 8 (1994)

松森昭京都大学, 医学部, 講師 (70135573)