1994 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
06454651
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
堅田 利明 東京大学, 薬学部, 教授 (10088859)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仁科 博史 東京工業大学, 生命理工学部, 助手 (60212122)
星野 真一 東京大学, 薬学部, 助手 (40219168)
櫨木 修 東京大学, 薬学部, 助手 (80142751)
|
|---|
| Keywords | ADPリボース環化酵素 / 環状ADPリボース / ヒトリンパ球表面抗原CD38 / NAD / カルシウムイオン / 情報伝達 |
|---|
| Research Abstract |
我々の研究グループは、NADを基質とした細菌毒素の触媒するADPリボシル化反応を利用して、G蛋白質の研究を行ってきたが、レチノイン酸(RA)によるHL-60細胞の好中球への分化過程にNAD分解酵素が誘導され、その酵素がヒトリンパ球表面抗原のCD38分子によることを明らかにした。CD38はアメフラシの卵精巣より単離されたcyclic ADP-ribose の合成酵素(ADP-ribosyl cyclase)と構造上酷似し、さらに代謝産物である cyclic ADP-riboseは、IP_3と同様にある細胞内プールからCa^<2+>を放出させる作用をもつことから、この新規環状ヌクレチオドは細胞内で新たな second messenger として機能することが期待された。本研究では、細胞内外で NADを基質とするNAD代謝酵素が情報伝達系においてどのような生理的役割を果たすかを、また哺乳動物における cyclic ADP-riboseの産生機構、並びにNAD glycohydrolase と ADP-ribosyl cyclase との触媒活性の差異を生じさせる機構を解明することを目的とし、以下の知見を得た。1)HL-60細胞におけるRAによるCD38の誘導は、RA受容体(RAR-α)を介する直接作用であることが明かにされた。また、細胞を予めBt_2-cAMPで処理するとRAR-αが減少し、RAによるCD38の誘導が抑制されるというCD38の発現調節に関わる興味ある知見が得られた。2)CD38には、新たにヒアルロン酸結合活性が存在することが明かにされた。3)アメフラシより精製した環状ADP-リボース合成酵素は、環状ADP-リボースとニコチンアミドから効率よくNADを生成(逆反応が進行)し得る“lyase"の特性を有することが明かにされ、CD38のNAD glycohydrolaseとは酵素学的に別種のファミリーに属することが示された。
|
Research Products
(8 results)
-
[Publications] Hiroshi Nishina,et al.: "Cell surface antigen CD38 identified as ecto-enzyme of NAD glycohydrolase has hyaluronate-binding activity." Biochem.Biophys.Res.Commun.203. 1318-1323 (1994)
-
[Publications] Tomohiko Maehama,et al.: "Characterization of butulinum C3-catalyzed ADP-ribosylation of rho proteins and identification of mammalian C3-like ADP-ribosyltransferase." Mol.Cell.Biol.138. 135-140 (1994)
-
[Publications] Jun-ichi Kawabe,et al.: "Differential activation of adenylyl cyclase by protein kinase C isoenzymes." J.Biol.Chem.269. 16554-16558 (1994)
-
[Publications] Tomohiko Maehama,et al.: "ADP-ribosylarginine glycohydrolase catalyzing the release of ADP-ribose from the cholera toxin-modified α-subunits of GTP-binding proteins." J.Biochem.116. 1134-1138 (1994)
-
[Publications] Kiyoshi Inageda,et al.: "Enzyme property of Aplysia ADP-ribosyl cyclase:Comparison with NAD glycohydrolase of CD38 antigen." J.Biochem.117. 125-131 (1995)
-
[Publications] Yoshiharu Ohoka,et al.: "Involvement of pertussis toxin-sensitive mechanism in retinoic acid-induced differentiation of human leukemic HL-60 cells." J.Biochem.117. 190-196 (1995)
-
[Publications] Toshiaki Katada,et al.: "Heterotrimeric G proteins(Methods in Enzymology,Vol.237)" Academic Press,Inc., 561 (1994)
-
[Publications] 金保安則,堅田利明: "GTP結合蛋白質(宇井理生 編)" メジカルレビュー社, 207 (1994)
