1995 Fiscal Year Annual Research Report
神経分化と修復におけるGM2/GD2合成酵素遺伝子の発現調節と機構
Project/Area Number |
06670232
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Research Institution | Nagasaki Unversity School of Medicine |
Principal Investigator |
古川 鋼一 長崎大学, 医学部, 助教授 (80211530)
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Keywords | ガングリオシド / 糖転移酵素 / 糖鎖遺伝子 / ニューロン / 遺伝子発現 |
Research Abstract |
私達はガングリオシド糖鎖の合成に必須なβ1,4GalNAc転移酵素(GM2/GD2合成酵素)のcDNAを初めて単離したが、これをプローブとして、胎生期および成人マウスにおける本酵素遺伝子の発現を、in situ hybridizationおよびNorthern blot法により検討してきた。成人マウスにおける詳細な発現解析の結果、本遺伝子は海馬、歯状回、小脳プルキンエ細胞、嗅脳の僧帽細胞および大脳皮質ニューロンに強く発現していることが判明した。更に発現細胞の同定のため海馬CA3領域へのカイニン酸の注入や歯状回へのコルヒチンの注入を行った後、本遺伝子の発現を検討したところ、ニューロンの破壊・消失に伴い、mRNAのシグナルも消失することが判った。破壊部位に、反応性に増殖しているグリア細胞においてはmRNAシグナルがほとんど検出されず、本遺伝子がニューロンに主に発現していることが示された。また胎生各時期の本遺伝子の発現をNorthern blotとin situ hybridizationで検討した結果、胎生14日より低レベルの発現が認められ、次第に増強していくことが判った。出生時〜生後1週間において最も高いは発現が認められ、その後は徐々に低下した。この発現パターンは同時に解析したα2,8シアン酸転移酵素(GD3合成酵素)遺伝子の発現と極めて対照的であった。しかし脳内各部位における発現パターンを観察すると、脳全体のmRNAレベルの変化と必ずしも同様ではなく、部位によって独自の発現経過を示す場合も多いことが判明した。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Yamamoto,A.: "Diverse expression of mRNA of β1,4-N-acetylgalactosaminyltrans ferase gene in the adult mouse brain." J.Neurochem.65. 2417-2424 (1995)
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[Publications] Yamamoto,A.: "Heterogeneity in the expression pattern of two ganglioside synthase genes during mouse brain development." J.Neurochem.66. 26-34 (1996)
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[Publications] Yamamoto,A.: "site restricted and neuron dominant expression of α2,8-sialyl-transferase gene in adult mouse brain." Glycoconj.J.(in press.).
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[Publications] Takamiya,K.: "T cell receptor-mediated stimulation of mouse thymocytes induces up-regulation of the GM2/GD2 synthase gene." FEBS Lett.358. 79-83 (1995)