1995 Fiscal Year Annual Research Report

肺線維化のサイトカインからの病態解析と治療法確立のための基礎的検討

Research Project

Project/Area Number	06670616
Research Institution	University of Tokushima
Principal Investigator	大串文隆徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (80201375)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	曽根三郎徳島大学, 医学部, 教授 (40145024)
Keywords	線維化 / 線維芽細胞 / Th1様サイトカイン / Th2様サイトカイン / cyclooxygenase(COX)1 / COX2 / PGE2
Research Abstract	肺の線維化は肺組織の非可逆的変化であり、組織傷害に引き続く治癒過程とも考えられ、進行性の場合は予後不良である。線維芽細胞増殖は線維化の過程において重要な変化であり、またPGE2は線維芽細胞増殖を抑制する代表的メディエーターである。線維化発症の機序解明を目的とし、線維芽細胞、単球マクロファージからのPGE2産生をTh1様,Th2様サイトカインによる調節の面より検討した。線維芽細胞をIL-1βで刺激し培養上清中のPGE2量をRIA法にて測定した。IL-βの濃度依存的にPGE2産生は増強した。血清添加あるいはTGFβ添加によりPGE2産生は増強した。PGの律速酵素であるcyclooxygenase(COX)活性はIL-1β刺激により増強し、この活性はCOX2の特異的阻害剤で抑制された。mRNA発現をみるとIL-1β刺激によりCOX1発現にはあまり変化が見られなかったのに対しCOX2発現は濃度依存的に増加した。次にTh1様サイトカイン(IFNγ)Th2様サイトカイン(IL-4)のIL-1β刺激肺線維芽細胞のPGE2産生に及ぼす効果について検討した。IL-4は線維芽細胞からのPGE2産生を抑制したが、一方IFNγによる影響は見られなかった。さらに、単球/マクロファージからのPGE2産生に及ぼすTh2様サイトカイン(IL-4,IL-10,IL-13)の効果について検討した。LPS刺激単球からのPGE2産生は、COX2の発現量に依存的に増加した。上述したTh2様サイトカインをこの系に加えるとPGE2産生は抑制され、その程度はIL-4が最も強かった。一方Th1様サイトカインであるIFNγを加えてもPGE2産生に影響を与えなかった。またTh2様サイトカインはCOX2の発現をmRNA、蛋白レベルで抑制した。これらの結果よりTh1様、Th2様サイトカインはPGE2産生調節を介して線維芽細胞増殖に関与し線維化病態形成に重要な役割を演じている可能性が示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Endo T et al.: "Lipopolysaccharide (LPS) -dependent cyclooxygenase-2 induction in human monocytes is downregulated by IL-13, but not by IFN-γ" J. Immunol. (in press).
[Publications] Endo T et al.: "Induction of cyclooxygenase-2 is responsible for interleukin-1 β-dependent prostaglandin E2 synthesis by human lung fibroblasts." Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.12. 358-365 (1995)
[Publications] Kunishige E et al.: "Down-regulatory role of alveolar macrophages in IL-2-stimulated proliferation and killer induction of lung lymphocytes in patients with active pulmonary sarcoidosis." Jpn. J. Soc. Bronchol.17. 310-320 (1995)
[Publications] Sano T et al.: "FK-506 and cyclosporin A inhibit granulocyte/macrophage colony-stimulating factor production by mononuclear cells in asthma." Eur. Respir. J.8. 1473-1478 (1995)
[Publications] Ogushi et al.: "Identification and localization of immunoglobulin binding factor in bronchoalveolar lavage fluid from healthy smokers" Am. J. Respir. Crit. Care Med.152. 2133-2137 (1995)
[Publications] Nukiwa T. et al.: "Alpha 1-antitrypsin gene evolution in Alpha 1-antitrypsin deficiency" ed. by Crystal R. G. Marcel Dekker Inc. NY, 449 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

肺線維化のサイトカインからの病態解析と治療法確立のための基礎的検討

Principal Investigator

大串 文隆 徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (80201375)

Research Products

[Publications] Endo T et al.: "Lipopolysaccharide (LPS) -dependent cyclooxygenase-2 induction in human monocytes is downregulated by IL-13, but not by IFN-γ" J. Immunol. (in press).

[Publications] Endo T et al.: "Induction of cyclooxygenase-2 is responsible for interleukin-1 β-dependent prostaglandin E2 synthesis by human lung fibroblasts." Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.12. 358-365 (1995)

[Publications] Kunishige E et al.: "Down-regulatory role of alveolar macrophages in IL-2-stimulated proliferation and killer induction of lung lymphocytes in patients with active pulmonary sarcoidosis." Jpn. J. Soc. Bronchol.17. 310-320 (1995)

[Publications] Sano T et al.: "FK-506 and cyclosporin A inhibit granulocyte/macrophage colony-stimulating factor production by mononuclear cells in asthma." Eur. Respir. J.8. 1473-1478 (1995)

[Publications] Ogushi et al.: "Identification and localization of immunoglobulin binding factor in bronchoalveolar lavage fluid from healthy smokers" Am. J. Respir. Crit. Care Med.152. 2133-2137 (1995)

[Publications] Nukiwa T. et al.: "Alpha 1-antitrypsin gene evolution in Alpha 1-antitrypsin deficiency" ed. by Crystal R. G. Marcel Dekker Inc. NY, 449 (1995)

大串文隆徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (80201375)