1995 Fiscal Year Annual Research Report
新しい観点にたつアレルギー予防薬を目指した肥満細胞IgE非依存性作用部位の研究
Project/Area Number |
06672206
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Research Institution | Meiji College of Pharmacy |
Principal Investigator |
西村 多美子 明治薬科大学, 薬学部, 講師 (90162966)
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Keywords | Mast cell activation / Glycoprotein / IgE-independent / Bradykinin / Substance P / G Protein / Antagonist / Hapten |
Research Abstract |
I型即時型アレルギーに関与する肥満細胞は、化学物質、ブラジキニンなどの神経ペプチド、ハチ毒などの刺激によってIgE非依存的に活性化される。しかし、肥満細胞でのIgE非依存性レセプターや作用部位は想定されていない。我々はレクチンの抑制作用から、肥満細胞のIgE非依存性レセプターがN-アセチルグルコサミンを含む糖蛋白質であることの間接的な証拠を得た(平成6年度実績)。N-アセチルグルコサミンオリゴマーに親和性を持つチョウセンアサガオレクチン(DSA)は、このIgE非依存性活性化を誘起するレクチンであった。そこでDSAによる肥満細胞活性化を指標として、IgE非依存性経路のアンタゴニストを検索した。細胞表面でのDSAの結合を阻害することにより抑制作用をしめしたものはハプテン糖(キトオリゴ糖、N-アセチルラクトサミン)、N-アセチルグルコサミン特異性レクチンWGA(小麦胚芽レクチン)、STA(ジャガイモレクチン)、LEA(トマトレクチン)、PWM(アメリカヤマゴボウレクチン)であった。また、細胞内情報伝達経路の阻害薬であるホスホリパーゼA_2阻害薬、Giの抑制薬である百日咳毒素、塩化ベンザルコニウム、セカンドメッセンジャージブチリルcAMPもDSAによる肥満細胞活性化を抑制した。しかしコンパウンド48/80、ブラジキニン、サブスタンPでの肥満細胞活性化を抑制するマイナスチャージのヘパリン、de-N-sulfatedヘパリン、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸はDSAでの活性化は抑制しなかった。これらの結果をふまえIgE非依存性受容体のアミノ酸配列や糖鎖の構造を明らかにすれば特異性の高いアンタゴニストの開発に結び付くと考え受容体の精製を進めた。しかしIgE非依存性受容体は結合親和性が低く本年度の精製は達成されなかった。現在、分化の程度が異なる肥満細胞を材料としてIgE非依存性受容体の同定と精製を進めている。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Suzuki-Nishimura et al.: "Reduction of lipid-soluble nitroxides in CHO cells and macrophage tumor cells" Free Radial Biol. Med.17. 437-480 (1994)
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[Publications] Suzuki-Nishimura T. et al.: "PEI_6, a new basic secretagogue in rat peritoneal mast cells; characteristics of polyethylenimine PE_6 resembles those of compound 48/80." Gen. Pharmacol.26. 1171-1178 (1995)
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[Publications] Niitsuma A. et al.: "Benzaokonium chloride inhibited the histamine release from rat peritoneal mast cells induced by bradykinin and GlcNAc oligomer-specific lectin……" Gen. Pharmacol.(in press). (1996)