1994 Fiscal Year Annual Research Report
膵ラ氏島アミロイドペプチド(IAPP)の細胞内分布ならびに生理機能の解明
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06770807
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Research Institution | Ehime University |
Principal Investigator |
油屋 順子 愛媛大学, 医学部, 助手 (10260689)
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Keywords | 膵ラ氏島アミロイドペプチド(IAPP) / レセプター結合実験 / 塩基性線維芽細胞成長因子 |
Research Abstract |
膵ラ氏島アミロイドペプチド(IAPP)(islet amyloid polypeptide/amylin)は、インスリン非依存型糖尿病(NIDDM)およびインスリノーマ症例の膵アミロイドの主要な構成成分として単離されたペプチドで、病理学的存在様式から、NIDDMの病因に関与しているペプチドとして注目されている。しかし、その生理的、臨床的意義の詳細に関しては不明な点が多い。本研究はIAPPの細胞内分布ならびに生理機能の解明を行うことを主目的とした。 本研究者らは、IAPPに特異的なRIAを開発し、それを用いてヒト、囓歯類の正常膵臓からIAPPを単離し構造決定した。その結果、IAPPは37個のアミノ酸からなりC末端がアミド化されたペプチドでCGRPと高い相同性をもちcalcitonin/CGRP familyに属することを明らかにした。さらに、CGRPが中枢、自律、感覚等の神経系に存在する神経ペプチドあるのと異なり、IAPPは神経系には全く見だされず、膵臓、胃、上部消火管に広く分布していることを明らかにした。また、ヒトの各種病態生理下における合成、分泌の変動を明らかにし、IAPPが膵臓B細胞分泌顆粒中にインスリンと共存し、かつ共に分泌される膵ホルモンであることを証明した。 IAPPの膜受容体の存在の確認のため、膵臓ラ氏島B細胞膜成分と^<125>I-IAPPの結合実験を行い、さらに組織切片上でautoradiographyを行いBAS 3000にて画像解析を行なっているが、まだ充分な結果が得られていない。この実験系の開発にあたり用いた手技は塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)の膜受容体のbinding assay系の確立に非常に有用で、培養細胞でしか報告のなかったbFGFの膜受容体がin vivoの細胞で存在することを蛋白レベルで初めて明らかにすることができた。
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Research Products
(9 results)
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[Publications] Nakazato M: "Establishment of radioimmunoassay for human islet amyloid polypeptide and its tissue content and plasma concentration." Biochem.Biophys.Res.Commun.164(1). 394-399 (1989)
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[Publications] Abraya-Asai J: "Isolation and sequence determination of rat islet amyloid polypeptide." Biochem.Biophys.Res.Commun.164(1). 400-405 (1989)
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[Publications] Abraya-Asai J: "Regional distribution and molecular forms of rat islet amyloid polypeptide." Biochem.Biophys.Res.Commun.169(2). 788-795 (1990)
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[Publications] Mitsukawa T: "Islet amyloid polypeptide response to glucose,insulin,and somatostatin analogeue administration." Diabetes. 39(5). 639-642 (1990)
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[Publications] Nakazato M: "Isolation and identification of islet amyloid polypeptide in normal human pancreas." Regul.Pept.31(3). 179-186 (1990)
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[Publications] Abraya-Asai J: "Rat islet amyloid polypeptide (IAPP) : Isolation and sequence determination,immunohistological study and its secretion from pancreas." Amyloid and Amyloidosis. Kluwer Academic Publishers. 441-444 (1990)
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[Publications] Miyazato M: "Identification and characterization of islet amyloid polypeptide in mammalian gastrointestinal trant." Biochem.Biophys.Res.Commun.181(1). 293-300
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[Publications] Enoki S: "Plasma islet amyloid polypeptide level in obesity,impaired glucose tolerance and non-insulin dependent diabetes millitus." Diabetes Res.Clin.Pract.15(1). 97-102
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[Publications] Wen TC: "Protective effect of basic fibroblast growth factor-heparin and neurotoxic effect of platelet factor 4 on ischemic neuronal loss and learning disability in gerbils." Neuroscience. (in press).