2006 Fiscal Year Annual Research Report
Nanog-GFP細胞を用いた脱分化誘導因子と成体にひそむ多能性細胞の探索
Project/Area Number |
06J02465
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
沖田 圭介 京都大学, 再生医科学研究所, 特別研究員(PD)
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Keywords | 誘導多能性幹細胞 / iPS細胞 / Fbx15 / Nanog |
Research Abstract |
難治性疾患の患者本人の体細胞から多能性幹細胞を作り出すことが出来れば、再生医療や細胞移植療法を行なう上で免疫拒絶のない理想的な細胞となる。昨年、私たちの研究室ではFbx15レポーターを持つ線維芽細胞に、4つの遺伝子(Oct3/4,Sox2、Klf4およびc-Myc)を導入することによって、ES細胞様の誘導多能性幹(inducible pluripotent stem, iPS)細胞を作成することに成功した(Cell.126,663-676,2006)。Fbx15-iPS細胞は免疫不全マウスの皮下に移植すると、消化管、骨格筋や角化上皮などの組織を含む三胚葉系すべてからなる奇形腫を形成した。さらに胚盤胞へ移植すると、胎生13.5日目の胚の広範な組織に寄与した。これらの結果はFbx15-iPS細胞が分化多能性を持つことを示している。しかしながら詳細な発現解析の結果、Fbx15-iPS細胞はES細胞に近い発現を示すものの、ES細胞と完全に一致はしていないことも明らかになった。また、これまでのところ正常に産まれてくるキメラマウスは得られていない。つまり、Fbx15-iPS細胞は生体のすべての機能を代償することは出来ていないと考えられる。そこで平成18年度の本研究課題では、よりES細胞に近いiPS細胞を得るために、Fbx15レポーターに替えて、より未分化細胞に特異的であるNanogのレポーターを用いた検討を行なった。Nanogレポーターマウスの胎仔線維芽細胞より得たNanog-iPS細胞はNanog、ERasやEsg1などの遺伝子発現がES細胞と同等に認められた。またキメラマウスも産まれてきており、ES細胞に相当する分化能力も有していると考えられる。今後は分子生物学的手法を用いて、このNanog-iPS細胞の性質を調べていく予定である。また、成体マウスの細胞から同様の細胞の樹立を試みる。
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