2007 Fiscal Year Annual Research Report
インスリン様効果を有する新規内分泌因子ビスファチンの発現、分泌、活性化機構の解明
Project/Area Number |
06J09123
|
Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
瀬川 勝盛 Osaka University, 生命機能研究科, 特別研究員(CD1)
|
Keywords | visfatin / Nampt / NAD |
Research Abstract |
visfatinはヒト脂肪組織を用いたDifferential display法によって同定されたアディポサイトカインであり、Bリンパ球のコロニー形成促進因子、PBEF(pre-B cell colony-enhancing factor)と同一の遺伝子である。また、ヒトでは血中visfatin濃度は、内臓脂肪面積と相関する。このように、visfatinは細胞外で機能する液性因子として報告されてきた。一方で近年、visfatinは細胞内酵素nicotinamide phosphoribosyltransferase(Nampt)として、ニコチンアミドからNADへの変換作用を有する酵素であることが報告されている。我々は、visfatinの細胞内外での生理的意義を解析する為、脂肪組織特異的visfatin遺伝子欠損マウスと肝臓特異的vusfatin遺伝子欠損マウスの作製を試みた。その結果、脂肪組織特異的visfatin遺伝子欠損マウスを得ることはできなかったが、肝臓特異的visfatin遺伝子欠損マウスの作製に成功した。 これまでの解析結果から、肝臓特異的visfatin遺伝子欠損マウスは、体重および肝臓重量で同腹仔マウスとの差異を認めなかったが、肝臓でのvisfatin遺伝子発現、visfatinタンパク質量が減少していることを確認した。現在、肝臓でのNAD含量測定系、細胞外visfatinタンパク質の測定系の構築をおこなっている。また、肝臓内でのNAD合成におけるvisfatinの生理的意義の解明に向けて、NAD合成酵素群の遺伝子解析を網羅的に行っている。また今後、糖負荷試験、インスリン負荷試験などで糖代謝における役割を検討する。 今後、肝臓特異的visfatin遺伝子欠損マウスの解析から、肝臓における細胞内外でのvisfatinの機能解明、または他臓器における血中visfatinの生理的意義の解析につながることが期待される。
|
Research Products
(3 results)