2006 Fiscal Year Annual Research Report
アディポネクチン及びアディポネクチン受容体を介した糖尿病治療薬・食品の開発
Project/Area Number |
06J09837
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
岩部 美紀 東京大学, 医学部附属病院, 特別研究員(PD)
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Keywords | アディポネクチン / アディポネクチン受容体 / AMPK / Deb1 / オスモチン |
Research Abstract |
罹患者数が約740万人にものぼる糖尿病は、心筋梗塞・脳卒中発症のリスクを増大させ国民の健康をおびやかしている。当研究室では、アディポネクチンが糖尿病の鍵分子であることを見出し(Nature Medicine 7,941-946,2001)、その受容体を世界に先駆けて単離・同定した(Nature 423,762-769,2003)。さらにの受容体欠損マウスの解析により、アディポネクチンとその受容体がインスリン抵抗性を改善させることを明らかにした(Nature Medicine,13,332-339)。 本研究では、(1)アディポネクチン受容体の特異的アゴニストを植物(果物・野菜)から抽出・精製し糖尿病の根本的治療薬・食品を開発する。既に、酵母におけるホモログのリガンドである植物ペプチド、オスモチンが、立体構造上アディポネクチンと相同性を持ち、受容体に結合してAMPキナーゼを活性化すること(Molecular Cell,17,171-180,2005)(特許出願:A homolog of human adiponectin receptor controls osmotin-induced apoptosis in yeast)を明らかにした。まず、オスモチンとそのファミリー物質をAMPキナーゼ活性化能を指標として果物・野菜からスクリーニングし抽出する。平成18年度では、野菜・果実由来の素材の中から、AMPKを活性化する物質をスクリーニングすることができた。さらに候補分子を挙げるためにスクリーニングを遂行していると共に、AMPK活性化能をもった素材については再現性を確認している.また、(2)アディポネクチン遺伝子の鍵転写調節因子である新規Znフィンガー型転写因子Deb1 (Diabetes-related element binding protein)を脂肪細胞特異的に活性化する糖尿病・メタボリック症候群の根本的治療薬・食品を開発する。当研究室が同定した転写因子Deb1の発現が肥満・糖尿病で低下することによりアディポネクチンの発現が低下することから、Deb1発現低下を抑制する薬剤が糖尿病の根本的治療薬・食品と成り得ることを明らかにした(特許出願:Agents for inducing expression of adiponectin:出願番号60/557,708)。また、Deb1の発現が肥満に伴う酸化ストレスや炎症、ホルモンの変化によって抑制されることから、脂肪細胞特異的な抗酸化・抗炎症薬・食品が、アディポネクチンの血中レベルを高めることにより、糖尿病の根本的治療法として有用である可能性が高い。まず、これまで知られている抗酸化・抗炎症剤でDeb1活性を促進し、脂肪組織への特異的な組織移行がよいものをスクリーニングする。平成18年度では、スクリーニングの系を確立しつつ、有用な候補分子を探索してきている。
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Research Products
(1 results)
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[Journal Article] Targeted disruption of AdipoR1 and AdipoR2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions.2007
Author(s)
Yamauchi T, Nio Y, Maki T, Kobayashi M, Takazawa T, Iwabu M, Okada-Ieabu M, Kawamoto S, Kubota N, Kubota T, Ito Y, Kamon J, Tsuchida A, Kumagai K, Kozono H, Hada Y, Ogata H, Tokuyama K, Tsunoda M, Ide T, Murakami K, Awazawa M, Takamoto I, Froguel P, Hara K, Tobe K, Nagai R, Ueki K, Kadowaki T.
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Journal Title
Nature Medicine 13・3
Pages: 332-339