1996 Fiscal Year Annual Research Report

発生工学的手法を用いた脂質代謝ならびに粥状動脈硬化の研究

Research Project

Project/Area Number	07044254
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	横出正之京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	MAEDA Nobuyo ノースカロライナ州立大学, 医学部, 助教授 RUBIN Edward カルフォルニア州立大学, 医学部, 主任研究員家原典之京都大学, 医学研究科, 助手 (20281727) 土井俊夫京都大学, 医学研究科, 講師 (60183498)
Keywords	高脂血症 / 粥上動脈硬化 / アポE / アポ(a) / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス
Research Abstract	我々は高脂血症ならびに粥状動脈硬化の成因を発生工学的手法で解析することを目指してきたが、今回Rubin、Maeda両博士との間で共同研究を行ない以下のような成果をあげた。(1)血中コレステロール値を規定する基幹分子であるLDL受容体の肝細胞における分子動態を検索するために、肝細胞内におけて輸送異常を示す変異型LDL受容体遺伝子をマウス胚に導入することにより新たにトランスジェニックマウスの作出に成功した。現在そのコロニー化を急いでおり、新たに作製した受容体分子に対する特異的抗体による免疫組織学的検討を予定している(2)Maeda博士よりアポEノックアウトマウスの分与を受け、動脈硬化の形成過程においてマクロファージならびに血管平滑筋細胞の増殖ならびにアポトーシスの果たす役割につき検討を行なっている。現在組織学的解析を施行中であるが、今後PDGF、IL-1などの増殖因子、VCAM-1などの接着分子、ならびにサイトカインの関与につき、蛋白およびmRNAレベルでの検討を加える予定である。(3)さらにRubin博士からヒトアポ(a)を発現するトランスジェニックマウスを導入し、血清アポ(a)値の調節機構の解析を目指すとともに粥状動脈硬化の進展に果たすアポ(a)の意義につきとくに平滑筋増殖との関わりにつき検討中である。(4)以上の研究の遂行のために、研究組織構成者ならびにその協力者が米国で開催された学術集会に出席し成果を発表するとともに、両博士との研究打ち合わせを行なった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Murayama,T.,Yokode,M,Yoshida,H.et al.: "Inhibition of atherogenesis in apolipoproetin E-deficient mice injected with the antagonistic monoclonal antibody against murine c-fms,the receptor for macrophage colony stimulating factor" Circulation. 94(8). 1-633 (1996)
[Publications] Yokode,M.,Ueyama,K.,Nagano,Y.et al.: "Modification of high-and low-density lipoproteins by cigaratte smoke oxidants." Ann.N.Y.Acad.Sci.786. 245-251 (1996)
[Publications] Morrison,J.R.,Paszty,C.,Stevens,M.E.et al.: "Apolipoprotein B RNA editing enzyme-deficient mice are viable despite alterations in lipoprotein metabolism." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.93(14). 7154-7159 (1996)
[Publications] Gong,E.L.,Stolzfus,L.J.,Brion,C.M.et al.: "Contrasting in vivo effects of murine and human apolioprotein A-II." J.Biol.Chem.271(11). 5984-5987 (1996)
[Publications] Kobayashi,J.,Applebaum-Bowden,D.,Dogi,K.A.et al.: "Analysis of protein structure-function in vivo.Adenovirus-mediated transfer of lipase lid mutants in hepatic lipase-deficient mice." J.Biol.Chem.271(42). 26296-26301 (1996)
[Publications] Applebaum-Bowden,D.,Kobayashi,J.,Kashgap,V.S.et al: "Hepatic lipase gene therapy in hepatic lipase-deficient mice.Adenovirus-mediated replacement of a lipolytic enzyme to the vascular endothelium." J.Clin.Invest.97(3). 799-805 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

発生工学的手法を用いた脂質代謝ならびに粥状動脈硬化の研究

Principal Investigator

横出 正之 京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)

Research Products

[Publications] Murayama,T.,Yokode,M,Yoshida,H.et al.: "Inhibition of atherogenesis in apolipoproetin E-deficient mice injected with the antagonistic monoclonal antibody against murine c-fms,the receptor for macrophage colony stimulating factor" Circulation. 94(8). 1-633 (1996)

[Publications] Yokode,M.,Ueyama,K.,Nagano,Y.et al.: "Modification of high-and low-density lipoproteins by cigaratte smoke oxidants." Ann.N.Y.Acad.Sci.786. 245-251 (1996)

[Publications] Morrison,J.R.,Paszty,C.,Stevens,M.E.et al.: "Apolipoprotein B RNA editing enzyme-deficient mice are viable despite alterations in lipoprotein metabolism." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.93(14). 7154-7159 (1996)

[Publications] Gong,E.L.,Stolzfus,L.J.,Brion,C.M.et al.: "Contrasting in vivo effects of murine and human apolioprotein A-II." J.Biol.Chem.271(11). 5984-5987 (1996)

[Publications] Kobayashi,J.,Applebaum-Bowden,D.,Dogi,K.A.et al.: "Analysis of protein structure-function in vivo.Adenovirus-mediated transfer of lipase lid mutants in hepatic lipase-deficient mice." J.Biol.Chem.271(42). 26296-26301 (1996)

[Publications] Applebaum-Bowden,D.,Kobayashi,J.,Kashgap,V.S.et al: "Hepatic lipase gene therapy in hepatic lipase-deficient mice.Adenovirus-mediated replacement of a lipolytic enzyme to the vascular endothelium." J.Clin.Invest.97(3). 799-805 (1996)

横出正之京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)