1995 Fiscal Year Annual Research Report
血球細胞でのTGF-βとアクチビンレセプターの発現と造血調節機構の研究
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07269223
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| Research Institution | Japanese Foundation For Cancer Research |
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Principal Investigator |
宮園 浩平 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 部長 (90209908)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 光保 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 研究員 (20194855)
一條 秀憲 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 研究員 (00242206)
川畑 正博 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 研究員 (60224838)
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| Keywords | TGF-β / レセプター / アクチビン / FKBP-12 / 細胞分化 / アポトーシス / 増殖抑制 / セリン-スレオニンキナーゼ |
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| Research Abstract |
1.TGF-βとアクチビンI、II型レセプターの血球細胞での発現:TGF-βとアクチビンは二種類のセリンスレニンキナーゼ型レセプター(I型とII型)を介してその作用を伝達する。TGF-βのII型レセプターはTリンパ球細胞株のいくつかで発現が低下し、TGF-βに対する反応が見られなかった。アクチビンのI型レセプターにはサブタイプ(I型とIB型)が存在するが赤芽球前駆細胞ではIB型の発現が強く、IB型レセプターによる赤芽球分化における役割が示唆された。
2.TGF-βによる増殖抑制、アポトーシスのシグナル伝達機構の解析:TGF-βのI型レセプター活性化にはGSドメインとよばれる特異的構造が重要であることが知られている。今回我々は、TGF-βI型レセプターにおける増殖抑制やアポトーシスの誘導に重要な部位の検索を行い、膜貫通領域とGS領域の間に位置する領域がこれらのシグナルに重要であることを示す結果を得た。
3.TGF-βレセプターの細胞内基質の同定:我々は酵母を用いたtwo-hybrid法によってTGF-βI型レセプターの基質のクローニングを試み、FKBP-12(免疫抑制剤であるFK506やrapamycinの細胞内結合タンパク)とfarnesyl transferase-α(FT-α)がTGF-βのI型レセプターと結合することを見いだした。FKBP-12はショウジョウバエのレセプターでも見られる、種を越えたものであった。またヒトの培養細胞内でもTGF-βI型レセプターとFKBP-12の結合が確認されたが、TGF-βI型レセプターによるFKBP-12のリン酸化は見られなかった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Miyazono,K.: "TGF-β receptors and signal transduction" Proceedings of International Symposium on Bone Marrow Transplantation23GE01:1996. in press
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[Publications] ten Dijke,P.: "Signaling via hetero-oligomeric complexes of type I and type II serine/threonine kinase receptors" Current Opinion in Cell Biology22GD02:(in press). (1996)
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[Publications] Yamashita,H.: "Osteogenic protein-1 binds to activin type II receptors and induces certain activin-like effects" Journal of Cell Biology. 130. 217-226 (1995)
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[Publications] Chen,R.-H.: "Phosphorylation-dependent interaction of the cytoplasmic domains of the type I and type II transforming growth factor-β receptors" Journal of Biological Chemistry. 270. 12235-12241 (1995)
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[Publications] Saitoh,M.: "Identification of important regions in the cytoplasmic juxtamembrane domain of type I receptor that separate signaling pathways of transforming growth factor-β" Journal of Biological Chemistry. 271. 2769-2775 (1996)
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[Publications] Kawabata,M.: "Interaction of the transforming growth factor-β type I receptor with farnesyl-protein transferase-alfa" Journal of Biological Chemistry. 270. 29628-29631 (1995)
