エイズの病態と制御に関する基礎研究 柱1.HIVの複製機構

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07277104
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 足立 昭夫 徳島大学, 医学部, 教授 (90127043)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水落 次男 東海大学, 工学部, 教授 (90133149) ; 小島 朝人 国立予防衛生研究所, 感染病理部, 室長 (30100077) ; 木戸 博 徳島大学, 酵素科学研究センター, 教授 (50144978) ; 岡本 尚 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (40146600)
• Keywords: HIV複製 / アクセサリー蛋白質 / NF-kB / Gag蛋白質 / 人工糖脂質

Research Abstract

HIVの複製機構について分子生物学的に解析し、以下の結果を得た。
1.足立は全てのアクセサリー遺伝子産物のウイルス複製における作用点について検討した。Vif,Vpr,Vpx,Nefの効果は感染サイクルの初期に認められ、Vpuのみ感染後期にその発現効果があらわれた。足立はまた、Gagの変異体が強力にHIV複製を阻害することを見出し、その阻害の機構も明らかにした。
2.岡本はHIV活性化因子であるHF-kBの作用機構を検討するとともにその阻害剤のスクリーニングも行なっている。NF-kBと相互作用すると予想される分子クローンを得、現在その構造と機能について解析中である。阻害剤についても有望なものが得られている。
3.木戸はHIV gp120と結合する細胞蛋白質tryptase TL2の生化学的性質及びgp120との相互作用について検討した。TL2の分子クローニングに成功し、現在その構造と機能について解析している。また、TL2は種々のHIV gp120を限定的に分解することを示し、その生物学的意義を解析中である。
4.小島はGag発現についてワクシニアウイルスの系を用いて解析した。HIV Gagが他のエピトープを運ぶ抗原として活用可能であることを示した。
5.水落はHIVに対する細胞性免疫を誘導できるヒトに毒性が少ない安全なアジュバントを開発して実用化する研究を行なっている。特定糖鎖を導入した人工糖脂質で被覆したリポソームにはフロイントの完全アジュバントよりも強い遅延型アレルギー反応誘導能があることを見出した。また、この物質が細胞性免疫を強く誘導することも示した。

Research Products

• [Publications] Sakuragi,J.: "Generation and characterization of a host cell-dependent gag gene mutant of human immunodeficiency virus type 1" Virology. 212. 251-254 (1995)
• [Publications] Sakai,H.: "Function of human immunodeficiency virus type 1 Vpu protein in various cell types" Journal of General Virology. 76. 2717-2722 (1995)
• [Publications] Yang,J.P.: "Inhibition of the DNA-binding activity of NF-kB by gold compounds in vitro" FEBS Letters. 361. 89-96 (1995)
• [Publications] Shimizu,N.: "Detection of typtase TL2 and CD26 antigen in brain-derived cells non-permissive to T-cell line-tropic HIV-1" FEBS Letters. 358. 48-52 (1995)
• [Publications] Takahashi,H.: "HIV-1 reverse transcriptase : Enhancement of activity by interactions with the nucleocapsid p15 protein and ・・・・・" Proc.Natl.Acad.Sci.,USA.92. 5694-5698 (1995)
• [Publications] Matsushita,M.: "A novel human serum lectin with collagen- and fibrinogen-like domains that functions as an opsonin" Journal of Biological Chemistry. 271. 2448-2454 (1996)