1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07407042
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Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
石井 清一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20001000)
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| Keywords | F344ラット由来骨肉腫 / 接着分子導入細胞ワクチン / 細胞外マトリックス分解酵素 / etsがん遺伝子 / C57BL / 6マウス線維肉腫 / ヒト胎児頭蓋由来骨芽細胞 / 接着分子 |
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| Research Abstract |
(1)F344ラット由来骨肉腫(MSK-8G)に細胞接着分子B7-1cDNAを導入したのち、放射線を照射して細胞ワクチン(B7-1-8G)を作製した。一方、MSK-8G細胞をラット下肢に移植して2週後に患肢を切断する同所性移植モデルを作製した。この移植モデルに抗癌剤MTXと細胞ワクチンを投与することによって、肺転移数は著明に減少し、ラットの生存日数も有意に延長した。B7-1導入腫瘍ワクチンの臨床への応用への可能性を示唆していた。
(2)細胞外マトリックス分解酵素MMP遺伝子のプロモーター領域にはets蛋白の結合部位が存在する。そのためにets群がん遺伝子はType I collagenase(MMP-1)、stromelysin(MMP-3)、92KD TypeIVcollagenase(MMP-9)の転写を活性化する。ets群がん遺伝子ファミリーの一員であるEIAFの発現が、C57BL/6マウス線維肉腫の浸潤/転写能と相関性があるか否かを検討した。上記線維肉腫(QR-32)の肺転移率は本来、低率であるが、ゼラチンスポンジとともに皮下移植を行い高転移肉腫(QR_5P-1,2,3)を作製した。高転移肉腫のEIAF_mRNAの発現は、QR-32の3〜4倍に達していた。以上の結果は、骨肉腫を含めた肉腫の肺転移能に、細胞外マトリックス分解酵素が密接に関与していることを示唆していた。
(3)ヒト胎児頭蓋由来骨芽細胞(SV-HFO)のin vitroでの細胞分化にデキサメサゾンが密接に関与していることを明らかにした。今回はデキサメサゾンを添加したSV-HFO細胞にType I collagen、TypeIVcollagen、laminin、fibronectinなどの細胞外マトリックスを作用させて、細胞分化が促進されるか否かを検討した。これらの細胞外マトリックスは、明らかに細胞分化を促進しており、骨芽細胞にはVLA-1〜6、α_vβ_3のインテグリンの発現をみた。骨肉腫の分化・脱分化には、細胞外マトリックスと接着分子が関与していることを明らかにした。
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Research Products
(10 results)
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[Publications] Kousuke Iba: "Transforming growth factor-β_1 downregulates dexamethasone-induced tetranectin gene expression during the in vitro mineralization of the human osteoblastic cell line.SV-HFO" Federation of European Biomechemical Societies. 373. 1-4 (1995)
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[Publications] Junichi Takada: "Pretreatment with low doses of norethindrone potentiates the osteogenic effects of fluoride on human osteosarcoma cells" Journal of Bone and Mineral Research. 10. 1512-1522 (1995)
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[Publications] Kousuke Iba: "Extracellular matrix components induce differentiation of the human osteoblastic cell line SV-HFO in a soluble factor-dependent manner" Journal of Bone and Mineral Research. 14. 214-221 (1996)
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[Publications] Kousuke Iba: "Phase-dependent effects of transforming growth factor β_1 on osteoblastic markers of human osteoblastic cell line SV-HFO during mineralization" Bone. 19. 363-369 (1996)
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[Publications] Takuro Wada: "A preliminary report of neoadjuvant chemotherapy NSH-7 study in osteosarcoma : apreoperative salvage chemotherapy based on clinical tumor response and the use of granulocyte colony-stimulating factor" Oncology. 53. 221-227 (1996)
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[Publications] Junichi Takada: "Dexamethasone enhances the osteogenic effects of fluoride in human TE85 osteosarcoma cells in vitro" Calcified Tissue International. 58. 355-361 (1996)
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[Publications] Mitsunori Kaya: "A single ets-related transcription factor,EIAF,confers invasive phenotype on human cancer cells" Oncogene. 12. 221-227 (1996)
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[Publications] Takayuki Chiba: "Fs-mediated apoptosis is modulated by intracellular glutathione in human T cells" Eur.J.Immunol.26. 1164-1169 (1996)
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[Publications] 早川 満: "頸椎原発骨肉腫の1剖検例" 整形外科. 47. 57-60 (1996)
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[Publications] 石井清一: "特集-悪性骨軟部腫瘍と機能再建骨-悪性骨軟部腫瘍治療の進歩-" 関節外科. 15. 23-25 (1996)
