低酸素および虚血時に活性化される冠血管弛緩因子(X因子)に関する研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457167
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 伊藤 隆之 名古屋大学, 医学部, 助教授 (10111840)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村瀬 吉郎 名古屋大学, 医学部, 医員 ; 成瀬 賢伸 名古屋大学, 医学部, 医員 ; 篠田 政典 名古屋大学, 医学部, 医員 ; 土岐 幸生 名古屋大学, 医学部, 助手 (20273229)
• Keywords: 低酸素 / 虚血 / 冠血管 / 血管弛緩因子 / X因子 / NO / 反応性充血 / Kチャネル

Research Abstract

ラットの定圧(90mmHg)Langendorff灌流心標本を用い30秒間と5分間の一過性のischemia後の反応性充血反応にいかなるK channelが関与しているかを調べた。いずれもNOをN^W-nitro-L-arginine methylester(10^<-4>M)にて抑制した状態で行った。反応性充血の指標としてはpeak flow/basal flow(%PF)、repayment of flow debt(%RFD)、およびduration of reactive hyperemiaを測定した。(1)30秒間のischemia後の反応性充血に対してはtetraethylammonium(non-selective K channel blocker,10^<-2>M)とglibenclamide(K_<ATP> channel blocker,2×10^<-6>M)は%RFと%RFDを有意に減少させた。(2)5分間のischemia後の反応性充血ではtetraethylammoniumとcharybdotoxin(large conductance Kca channel blocker,10^<-7>M)が%PFと%RFDを有意に減少させた。(3)duration of reactive hyperemiaに対してはcharybdotoxinと4-aminopyridine(roltape-dependent K channel blocker,10^<-3>M)が5分間ischemia後で有意に短縮した。(4)apamine(small conductane Kca channel blocker,10^<-6>M)はいずれの指標にも影響を与えなかった。(5)α,β-methylene adenosine 5^★-diphosphonate(inhibitor of ecto 5^★-nucleotidase,5×10^<-6>M)は30秒間ischemia後の%PF、%RFDならびに5分間ischemia後の%RFD、duration of hyperemiaを有意に抑制した。(6)indomethacin(cyclooxygenase inhibitor,10^<-5>M)はいずれの指標にも影響しなかった。以上より30秒間という短いischemia後の反応性充血にはK_<ATP>channelの開口が関与し、5分間という比較的長いischemia後の反応性充血には主にKca channelの開口が関与していることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] 伊藤,隆之: "冠循環調節と病態 NOの役割" 臨床透析. 12・2. 165-170 (1996)
• [Publications] 中島,義仁: "心筋の構造と代謝-1995-" 六法出版社, 6 (1996)